Гематол и трансфузиол., 2005, т. 50, №3 © А. В. Терлецкий, Л. Г. Ахмерова, 2005
|
Скачать 170.09 Kb.
|
 Гематол. и трансфузиол., 2005, т. 50, № 3© А. В. ТЕРЛЕЦКИЙ, Л. Г. АХМЕРОВА, 2005 УДК 616.993.192.6-036.1 БАБЕЗИОЗ (ПИРОПЛАЗМОЗ) — КРОВЕПАРАЗИТАРНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА А. В. Терлецкий, Л. Г. Ахмерова Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск Резюме. Бабезиоз — кровепаразитарное зооантропонозное заболевание, возбудитель которого паразит рода Piroplasma семейства Babesiidae персистирует в эритроцитах крови и ретикулоэндотелиальной системе животных и людей. Описаны пути заражения и течение острой и хронической форм бабезиоза. Отмечено, что это кровепаразитарное заболевание сопровождается широким спектром патологических изменений в органах и тканях. Указано на необходимость разработки способов диагностики, изучения клинических симптомов, испытания новых методов лечения и профилактики этого заболевания. Ключевые слова: бабезиоз человека, зооантропонозное кровепаразитарное заболевание, клинические симптомы Summary. Babesiasis (piroplasmosis) - parasitic blood disease of animals and humans. A. V. Terlet-sky, L. G. Akhmerova. Institute of Cytology and Genetics, Novosibirsk. Babesiasis is a blood parasitic zooantro-ponoic disease, the causative agent of which Piroplasma babesiidae persists in blood erythrocytes and reticuloen-dothelial system of humans and animals. Mode of infection and a course of acute and chronic babesiasis are described. Parasitic blood disease is associated with a wide spectrum of pathological changes in organs and tissues. It is necessary to design methods of diagnosis, study clinical symptoms, investigate treatments in this disease. Key words: human babesiasis, zooanthroponoic blood parasitic disease, clinical symptoms Бабезиоз (пироплазмоз) — паразитарное маляриеподобное заболевание крови животных и человека. В нашей стране бабезиоз официально не диагностируется вследствие слабой осведомленности врачей, тем не менее мы полагаем, что это заболевание широко распространено среди населения России [1, 2]. В ветеринарной медицине бабезиоз известен как сезонное строго видоспецифичное заболевание с острым течением. Однако в нашей стране и за рубежом доказано отсутствие строгой видовой специфичности и сезонности при хроническом течении заболевания у животных и людей [3—6]. Заболевание вызывается внутриэритроцитарными паразитами рода Piroplasma, семейства Babesiidae. Впервые описано в 1888 г. В. Бабешем (V. Babes) у крупного рогатого скота [3, 7—9]. К семейству Babesiidae относятся беспигментные эндоглобулярные паразиты, локализующиеся в эритроцитах и ретикулоэндотелиальной системе позвоночных, а также в гемолимфе и тканях клещей-переносчиков родов Ixodes, Dermacetor, Rhipicephalus, Boophilus, Haemaphysalis, Hyalomma, обитающих практически повсеместно на территории нашей страны. В эритроцитах бабезииды размножаются асинхронным бинарным делением или почкованием, половая стадия у бабезиид происходит в кишечнике клещей-переносчиков [6—9]. Жизненный цикл бабезий протекает в двух формах — внеэритроцитарной (мерозоит) и внутриэритроцитарной (трофозоит). Типичная форма для бабезиид овальная или грушевидная, встречаются также кольцевидная, палочковидная, амебовидная и точкоподобная формы [7, 9, 10]. Размер бабезиид в зависимости от вида варьирует от 0,5 до 7 мкм (рис. 1—4 см. на вклейке). По данным М. В. Крылова [7], на млекопитающих паразитируют 139 видов пироплазмид, М. R. Boustani, J. A. Gelfand [5] сообщают о 99 видах бабезий. В 1904 г. в США L. В. Wilson и W. M. Chowning сообщили о возможности заражения человека бабезиями. Они назвали паразита Pyrosoma hominis, позднее выясни- 36 лось, что это Babesia bigemina от крупного рогатого скота [11, цит. по 6, 12]. В 1957 г. официально зафиксирован первый случай заболевания 33-летнего югославского фермера с удаленной селезенкой, вызванного Babesia divergens, который ранее считался специфичным лишь для крупного рогатого скота [5]. В 1967 г. на территории Великобритании был посмертно диагностирован бабезиоз человека (возбудитель В. divergens), что и явилось первым официальным случаем на Британских островах [13, цит. по 12, 14]. Первый случай бабезиоза у пациента с неудаленной селезенкой (возбудитель В. microti — от мышевидных грызунов) был описан в 1969 г. на острове Нантукет штат Массачусетс [5]. Л. П. Дьяконов и соавт. [3] сообщили о единичном случае заболевания женщины в Абхазии с летальным исходом (возбудитель В. bovis — от крупного рогатого скота). В современной зарубежной литературе представлены многочисленные сообщения о распространенности и случаях бабезиоза у людей в разных странах: во Франции — 11 человек, из них 2 умерли, в Великобритании и Ирландии — 4 человека, из них 4 умерли, в Испании — 2 человека, у 1 летальный исход, в Югославии — 2 человека, оба с летальным исходом, а также Польше, Швеции, Швейцарии, Бельгии [12], Шотландии [15], Индии [16], на Тайване [17], в США [11, 18—20], Японии [21]. Например, в США бабезиоз в основном выявляют у людей на Восточном побережье, где регистрируют значительное количество заболевших [3, 4, 18—20, 22—26]. Среди тысячи обследованных из районов Восточного побережья 10% оказались серопозитивными к В. microti. Напротив, на Западном побережье США 16% населения имели антитела к WA1 (вашингтонский штамм, по молекулярным характеристикам близкий скорее к калифорнийской собачьей пироплазме, чем к В. microti) [6, 25, 26]. На острове Тайвань из 38 обследованных 2 оказались серопозитивными к В. microti и местному изоляту TW1 [17]. По данным зарубежных исследователей, смертность среди населения в США при за- ражении В. microti составляет от 5 до 10%, в Европе при заражении В. divergens — 42% [12, 22, 24]. Интерес к этому заболеванию в мире растет — за 10-летний период (1992—2001) бабезиозу у людей посвящены 1333 публикации. Вместе с тем за этот же период в доступной нам российской литературе было только одно сообщение О. Ушаковой [27]. В отличие от малярийного плазмодия, связанного эволюционно с бабезиями и, предположительно, произошедшего от них [6], этот паразит, как показано в работах японского исследователя S. Kawai и соавт. [28, 29], образует из мембран эритроцитов тубулярные структуры (трубочки), позволяющие ему длительно находиться в эритроците хозяина. Методами электронной микроскопии на мембранах пораженных эритроцитов выявлены перфорации — поры, или "метаболические окна". Через эти структуры происходит сброс метаболитов и антигенов за пределы эритроцитов. Наличие антигенов паразитов при пре-муниции в плазме крови вызывает постоянное антигенное возбуждение в иммунной системе [30, 31]. Инфицирование людей происходит при укусах клещами, трансплацентарно (от матери к плоду), гемотрансфузии донорской крови и ее продуктов (плазмы, тромбоцитной массы), трансплантации органов и тканей [2, 5, 6, 32—38]. Мы предположили наличие трансмиссивного пути заражения людей через летающих кровососущих — комаров, мошек, мух-жигалок, слепней [2], а также через блох [33]. Ниже мы приводим цитату из статьи Н. Mehlhorn, E. Schein [9], которая подтверждает это предположение: «...Наблюдаемые в световой микроскоп окрашенные по Гимзе мазки содержали паразитов, имеющих один плотный шипоподобный отросток с одним или несколькими окрашенными ядрами и несколькими явными жесткими жгутикоподобными выступами. Существование таких телец позже было подтверждено несколькими авторами. Эти лучевые стадии бабезий назывались тогда неизвестными жгутиковыми паразитами клещей. Открытие было сделано в 1975 г., в то время когда наша группа начала разрабатывать метод культивирования бабезий и при электронной микроскопии было установлено, что лучистые тельца — это определенная стадия жизненного цикла тейлерий и бабезий, возникающая из яйцевидной эритроцитарной стадии, которую сейчас называют гамонтами. Эти открытия были позже подтверждены американской группой исследователей для В. microti и японскими учеными — для азиатских видов бабезий". С другой стороны, по данным филогенетического анализа гена 18S ssrPHK при ПЦР-диагностике всех человеческих и диких изолятов в США PI. falciparum и Babesia spicies состоят в близком родстве [6]. Таким образом, формы паразитов, обнаруженные у насекомых, идентичны формам, паразитирующим на человеке, и переоценить роль кровососущих насекомых в передаче огромного количества серьезных инфекционных заболеваний человеку (на данный момент их известно более 50 [39]) сложно. Бабезиоз среди людей, вероятно, распространен гораздо шире, чем думали ранее, и на один случай бабезиоза с клиническими проявлениями приходятся сотни случаев бессимптомного паразитоносительства. Более того, у одного человека может паразитировать не один, а несколько видов [40]. Эти данные подтверждаются и нашими цитологическими исследованиями крови: у 92% людей (рандомизированная выборка) выявлены трофо-зоиты бабезий [2]. По данным D. R. Allred [31], В. bovis из-за асинхронности процесса деления и короткого времени удвоения (около 8 ч in vitro) неуклонно размножаются и способны находиться в циркулирующей крови в любое время. Появление клинических признаков у человека или животного зависит от силы иммунитета и резервов организма в целом, т. е. способности эффективно удалять метаболиты простейших из организма. Бабезиоз животных распространен достаточно широко во всем мире и в отличие от бабезиоза у людей изучен полнее. Поданным FAO-WHO-OIE за 1967 г. [14], бабезиоз у животных зарегистрирован в 25 странах Азии. У крупного рогатого скота он установлен в 25 странах, среди собак — в 10, среди коз — в 12, среди лошадей — в 10, среди овец — в 13, среди свиней — в 3 странах. На Азиатском континенте, по данным OIE, установлено 8 видов возбудителей бабезиоза: В. bigemina, В. bovis, В. аг-gentina, В. berbera, В. motasi, В. ovis, В. cabalii, В. equi. На Африканском континенте регистрируется 10 видов возбудителя бабезиоза: В. bigemina, B. bovis, В. argentine, В. berbera, В. motasi, В. ovis, В. perroncitoi, В. trautmani, В. cabalii, В. equi, В. gibsoni. В Южной Америке бабезиоз зарегистрирован в 11 из 12 стран (за исключением Чили). Бабезиоз широко распространен среди крупного рогатого скота, лошадей, реже его обнаруживают у собак, коз, овец и свиней. Однако не стоит думать, что бабезиоз у животных регистрируется в отдаленных от нашей страны регионах. В Европе он зарегистрирован в 24 странах (среди крупного рогатого скота — во всех 24 странах, среди собак — в 5, среди лошадей — в 10, среди овец — в 9 и среди свиней — з 1). В Европе выявлено 6 видов бабезий: В. bovis, В. bigemina, В. motasi, В. ovis, В. cabalii и В. equi. Приведенные данные касаются только сельскохозяйственных животных без учета представителей дикой фауны, среди которых постоянно персистируют разные виды бабезий с различной вирулентностью. Подобная информация относительно нашей страны отсутствует. Течение заболевания у животных и людей имеет много общего. Бабезиоз у сельскохозяйственных и домашних животных протекает в острой и хронической формах [41, 42]. По нашим данным, хроническая форма заболевания может протекать асимптомно [2]. Прогрессирующее истощение, анемию, асцит, бронхит, гепатоспленомегалию, сердечно-сосудистую недостаточность и увеличение лимфоузлов часто ошибочно интерпретируют как признаки онкологического заболевания [42]. Следует учитывать, что у двух видов бабезий (В. equi и В. microti) начальная стадия жизненного цикла проходит в лимфоцитах, где образуются шизонты. Развитие паразитов в лимфоидной ткани приводит к ярко выраженной гиперплазии лимфатических узлов [9]. У животных также отмечают абортирование плода [4]. Острая форма данного заболевания у животных и людей характеризуется выраженной лихорадкой постоянного или перемежающегося типа, возрастающей паразитемией, желтухой, анемией, гемоглобинурией, кахексией, нарушениями функций желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной систем. Эти признаки в совокупности проявляются не всегда и выражены неодинаково. До определенного времени возможно также асимптомное течение болезни [25, 43]. Без специфического и оперативного лечения животное или человек погибает. Летальность у животных составляет от 20 до 80% [4], нередки летальные исходы у людей [6, 9, 22]. Хроническая форма заболевания у людей, как и у животных, протекает при стертых клинических симптомах. Возможно, это связано со слабой вирулентностью возбудителя, с бесконтрольным применением антибактериальных препаратов, частично подавляющих их репликацию, с резервами организма по удалению продуктов метаболизма простейших. Однако резервы организма небезграничны и часто у людей в возрасте старше 40 лет заболевание начинает прогрессировать. На фоне анемии у пациентов как следствие развивающейся гипоксии отмечают хроническую усталость, головные боли, ослабление памяти, миалгии, сердечно-сосудистую недостаточность. 37 Гематол. и трансфузиол., 2005, т. 50, № 3  Как следствие гипериммунных реакций или иммуноде-фицитных состояний наблюдаются рецидивирующие дерматиты, проявления красной волчанки, аллергические реакции, поражение суставов, легких, сердца, печени, желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов, щитовидной железы. Может наблюдаться воспалительная полирадикулоневропатия с демиелинизацией нервных волокон — синдром Гийена—Барре [2, 5, 6, 22, 44— 49].Животные, подвергавшиеся традиционному на данный момент лечению азидином (диминазина ацетура-том), остаются носителями возбудителя [4, 5, 9, 50]. По данным Н. Mehlhorn и Е. Schein [9] диминазина ацетурат не применяют при бабезиозе у человека. Исследования J. С. Hatcher и соавт. [22] показали, что ДНК простейших способна сохраняться в организме хозяина до 16 дней после короткой антипротозойной терапии. Отсутствует абсолютный и имеется нестерильный иммунитет к этому заболеванию [51]. Это обусловлено наличием у мерозоита наружной полисахаридной мембраны (пелликулы) и группы генов, кодирующих выработку белков-антигенов. Паразиты вызывают истощение иммунной системы хозяина синтезом и выбросом в кровяное русло постоянно меняющихся антигенов [31, 49]. В нашей стране методы лечения людей при бабезиозе не разработаны. Рекомендации по лечению людей от малярии в применении к бабезиозу имеют ограничения, поскольку чувствительность различных штаммов бабе-зий к отдельным антипротозойным препаратам различается [5, 6, 52]. Информация из зарубежной литературы [5, 6, 22, 44] о бабезиозе у людей была использована при лечении больных в условиях стационара Центральной клинической больницы СО РАН, при этом доказана высокая эффективность применяемых за рубежом клинда-мицина и азитромицина [53]. Мы разработали методику диагностики этого заболевания, позволяющую в течение полутора часов поставить диагноз даже при низкой паразитемии [54, 55]. В Америке осведомленность врачей об этом заболевании достаточно высока и в терапии достигнуты значительные успехи [5, 6, 22, 24, 56, 57]. Методы лечения людей, новые препараты и их сочетания постоянно разрабатываются и тестируются на хомячках как особо чувствительных к заражению бабезиями лабораторных животных [52]. Системные нарушения, происходящие в организме при данном заболевании, обусловлены поражением и нарушением функционирования наиболее важной системы организма — крови. Следствием являются нарушения других систем организма, в частности дыхательной (окислительно-восстановительные процессы). Нарушаются также транспортная, информационная и выделительная функции, что ведет к общей дисфункции организма. При этом уменьшается количество эритроцитов (у некоторых животных и людей более чем в 2 раза), возрастает СОЭ. Выявляются лимфоцитоз и моноцитоз. На рис. 3 и 4 представлена сильная и умеренная цитоадгезия эритроцитов. Проявления болезни различаются в зависимости от степени нарушений функций того или иного органа. Возможна как моноорганная, так и полиорганная недостаточность. Наиболее остро и в первую очередь реагируют особо чувствительные к недостатку кислорода мозг, сердечная мышца. При экспериментальном заражении животных бабезиями показано, что обеднение кислородом и интоксикация отражаются на работе сердечно-сосудистой системы, нарушение которой обусловливает возникновение тахикардии, учащенного поверхностного дыхания, одышки [4]. Разнообразие клинической картины — общая депрессия, иногда состояние возбуждения, мышечная дрожь, парез конечностей — и патолого-гистологические изменения указывали на функциональные нарушения 38 центральной нервной системы. Развивались тяжелые симптомы заболевания — отек легких и резкое ослабление сердечной деятельности, нередко приводящие к гибели животных на 5—6-й день после появления первых признаков заболевания. По мере развития заболевания газовый и энергетический обмен повышались. В выдыхаемом воздухе увеличивалось содержание кислорода и незначительно уменьшалось количество углекислоты. Коэффициент утилизации кислорода, отражающий степень окислительно-восстановительных процессов в тканях, у большинства животных на высоте инвазии снижался [4]. Иногда при наличии клинических признаков, свойственных бабезиозу, в периферической крови паразитов не обнаруживали. В таких случаях зараженность эритроцитов в капиллярах внутренних органов значительно превышала зараженность эритроцитов периферической крови [2, 4]. Обычно в периферической крови можно видеть лишь молодые развивающиеся стадии паразитов [31]. В других случаях в результате снижения пластичности и цитоадгезии пораженные бабезиями эритроциты не проникают в капиллярную сеть, а курсируют по средним и крупным магистральным сосудам [2, 6, 31, 44]. Поэтому мазки, приготовленные из капиллярной крови акральных частей тела, менее показательны, чем из венозной. Зарубежными исследователями [6, 31] подтверждена роль бабезий в возникновении инфарктов миокарда и инсультов у людей в результате цитоадгезии пораженных бабезиями эритроцитов и адгезии с эндотелием сосудов миокарда и мозговых оболочек. Некоторые молекулярные структуры у В. bovis, обусловливающие цитоадгезию, имеют сродство к эпидермальному фактору роста и факторам роста нервных волокон. Цитоадгезия хорошо прослеживается и в мазках из венозной нативной крови на предметных стеклах (см. рис. 3 и 4). Однако роль бабе-зиоза в развитии этих заболеваний практически не учитывается в отечественной клинической практике. Бабезиоз в России описан еще в 1909 г. на севере страны у домашних северных оленей, который нередко заканчивался летально [58, цит. по 59]. Можно предположить заражение бабезиозом народов севера, жизнь которых тесно связана с северными оленями и присутствием огромного количества гнуса в тундре, способного трансмиссивно передавать это заболевание человеку. Следует отметить, что европейцы сильно отличаются от представителей негроидной расы отсутствием естественной резистентности к возбудителям малярии и, возможно, к бабезиозу [60]. Мы выявляли случаи бабезиоза в Москве, Санкт-Петербурге, Омске, Новосибирске, Новосибирской и Кемеровской областях, Алтайском крае, Иркутске, на Дальнем Востоке. Наличие кровепаразитарных заболеваний крайне необходимо учитывать при исследованиях в: клинической иммунологии, пульмонологии, кардиологии, неврологии, нефрологии, дерматологии, гинекологии, токсикологии; клинической педиатрии; при диагностике и лечении тяжелых клинических состояний, сопровождающихся развитием полиорганной недостаточности. При оперативных вмешательствах всегда следует иметь в виду, что хроническое течение бабезиоза у животных часто сопровождается более длительной послеоперационной реабилитацией с тяжелыми осложнениями или гибелью. Российские исследователи в 60-е годы прошлого столетия близко подошли к решению проблемы иммунизации животных [4]. Этот опыт уникален, так как применение вакцин на экзогенные антигены, созданных за рубежом для домашних и сельскохозяйственных животных, имеет ограничения по применению в силу их моновалентности и физического состояния организма на момент вакцинации [9, 31, 61, 62]. В настоящее время достаточно новой информации, позволяющей в корот- Гем  кие сроки разработать метод иммунизации населения. В последнее время мы столкнулись с устойчивыми к анти-протозойным препаратам изолятами Babesia spp.Важно проводить диагностику на бабезиоз во всех лабораториях районных поликлиник для оказания своевременной медицинской помощи. Необходимо срочно заниматься поиском и синтезом новых антипротозоиных препаратов, разрабатывать методы химиотерапии, химио-профилактики, а также использовать физиотерапевтические и биологические методы лечения. .ЛИТЕРАТУРА
- Vol. 30. - P. 1323-1337.
- 1993. - Vol. 29. - P. 279-293.
- 1980. - Vol. 81, N 1. - P. 145-155.
39 Гематол. и трансфузиол., 2005, т. 50, № 3 an area where babesiosis is endemic // J. Clin. Microbiol.- 2001. - Vol. 39, N 6. - P. 2178-2183.
- P. 1689-1691.
- 1997. - Vol. 41, N 1. - P. 91-94.
2002. - С. 274-275.
- Vol. 77. - P. 415-419. 59. Langton C, Gray J. S., Waters P. F, Holman P. J. Nat urally acquired babesiosis in a reindeer (Rangifer taran- dus tarandus) herd in Great Britain // Parasitol. Res. — 2003. - Vol. 89. - P. 194-198.
- P. 19-33. 62. Moreau Y., Vidor E., Bissuel G, Dubreuil N. Vaccination against canine babesiosis: an overview of field observa tions // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. — 1989. — Vol. 83 - P. 95-96. Поступила 30.11.04  40ВНИМАНИЕ! Адрес электронной почты «Издательства Медицина»» meditsina@mtu-net.ru При отправке статей в журнал по электронной почте просьба указывать название журнала. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка: 