Микоплазмы и микоплазмозы человека icon

Микоплазмы и микоплазмозы человека





НазваниеМикоплазмы и микоплазмозы человека
страница3/4
И.В.Раковская
Дата конвертации22.07.2013
Размер0.78 Mb.
ТипЛитература
1   2   3   4

Урогенитальные микоплазмозы


1. М. hominis. Биология.

Геном М. hominis представляет собой кольцевую двуспиральную ДНК размером 450 mD.

М. hominis серологически гетерогенна. Для разных серотипов характерна высокая гомология их ДНК (52 - 100%). Мембранные белки характеризуются вариабельностью.

М. hominis неподвижна и обладает следующими биохимическими свойствами:

разлагает аргинин, не разлагает глюкозу, слабо разрушает метиленовый синий, не имеет фосфатазной, липазной и уреазной активности, не вызывает редукции тетразола, гемолиза и гемагглютинации эритроцитов, колонии не адсорбируют эритроциты.

Таким образом, основным источником энергии для М. hominis является аргинин, разлагаемый этой микоплазмой путем 3-ступенчатого гидролиза аргининдеаминазой. Выделение аммиака в процесса роста приводит к защелачиванию среды культивирования, что регистрируется по изменению окраски индикатора.

M. hominis способна адсорбироваться на различных прокариотических и эукариотических клетках, таких как: Neisseria gonorrheae, клетках человека и животных в условиях in vitro, а также на сперматозоидах человека.

M. hominis часто контаминирует перевиваемые клетки различного происхождения. Как правило, эта инфекция не сопровождается ЦПД и может быть выявлена лишь специальными методами. При отсутствии ЦПД M. hominis способна вызывать в клетках хромосомные аберрации.

В связывании M. hominis с эукариотической клеткой принимают участие белки Р100 и Р50. Белок Р1 в мембране не обнаружен.

Клетки M. hominis обладают протеолитической и фосфолипазной активностями. Предполагается, что фосфолипаза гидролизирует фосфолипиды клеток плаценты, что приводит к увеличению в них количества арахидоновой кислоты, активирующей синтез простагландинов, что, в свою очередь, может явиться причиной спонтанных абортов, преждевременных родов, гибели плода. В присутствии M, hominis изменяется включение тимидина и уридина в структуру ядра. Как и другие виды микоплазм, M. hominis обладает эндо- и экзонуклеасами и воздействует на нуклеиновый обмен инфицированных ею клеток.

2. U. urealyticum . Биология.

Впервые U. urealyticum была выделена от больного негонококковым уретритом в 1954 г. Первоначально уреаплазмы были названы «Т-штаммами микоплазм» (Tiny -мельчайшие), что объяснялось их более мелкими, чем у микоплазм, размерами колоний. Позже выяснилось, что при оптимизации условий культивирования величина колоний уреаплазм возрастает и приближается к размерам колоний микоплазм.

Наиболее характерным биологическим свойством, отличающим уреаплазмы от остальных представителей класса Mollicutes, является их способность гидролизовать мочевину до аммиака, т.е. наличие уреазной активности.

Для уреаплазм характерен относительно быстрый рост. Кривая роста уреаплазм имеет сходство с кривой роста микоплазм в области латентной и ранней логарифмической фаз, однако логарифмическая фаза роста у них значительно сокращена и уже через 16 - 18 часов переходит в стационарную, тогда как у микоплазм эта фаза составляет 78 и более часов. Оптимум рН ростовой среды несколько ниже, чем у большинства микоплазм - в пределах 6,0 - 6.5; тогда как у микоплазм 7,0 - 7,6. При выделении уреаплазм из клинического материала пробы инкубируют до 3 суток и более, т.к. в этом случае латентная фаза может затянуться. Титр КОЕ в жидкой питательной среде у уреаплазм ниже, чем у микоплазм - не более чем 106- 107КОЕ/мл.

На плотной среде уреаплазмы более успешно культивируются в атмосфере газовых смесей, содержащих 5% СО2 и 95% N2, либо 5% 02, 10% СО2, 85% N2. Среда культивирования должна содержать мочевину. Ацетат таллия в среду добавлять нельзя, т.к. он ингибирует рост уреаплазм. О росте судят по интенсивности защелачивания среды, т.е. по изменению окраски индикатора, поэтому титр уреаплазм принято обозначать в цветообразующих единицах (ЦОЕ).

Клетки уреаплазм синтезируют экстрамембранный капсулоподобный компонент, содержащий углеводы.

Уникальной для Mollicutes способностью уреаплазм является наличие протеазной активности, направленной на IgA человека. В настоящее время известно 14 серотипов уреаплазм, которые разделяются на 2 биовара: биовар Parvo включает 4 серотипа (1, 3, 6, 14), биовар Т-960 - остальные 10 серотипов. В последние годы активно исследуется роль различных серотипов в возникновении инфекции. Получены данные о преимущественной причастности представителей биовара Т-960 к развитию хронических патологических состояний, хотя их нельзя считать окончательно доказанными. От одного человека могут быть выделены одновременно уреаплазмы различных серотипов.

Уреаплазмы выделяют не только от человека. Они обнаружены также у обезьян, крупного рогатого скота, коз, овец, собак, кошек, хомяков, мышей, птиц. Большинство уреаплазм животных относится к виду U. diversium, а уреаплазмы птиц выделены в отдельный вид U. gallorale.

U. urealyticum способна прикрепляться к различным клеткам: эпителиальным клеткам уретры, сперматозоидам и перевиваемым клеткам различных линий, Механизмы связывания с клетками сходны с теми, которые установлены для других патогенных видов микоплазм, в частности, М. pneumoniae.

3. M. genitaiium. Биология.

M.genitalium была впервые выделена в 1981 г. из уретры двух мужчин, страдающих негонококковым уретритом. Клетки этой микоплазмы обладают терминальной, похожей на тыкву органеллой. С помощью этой структуры клетки микоплазмы связываются с эритроцитами и другими клетками эукариот. M.genitalium прикрепляется к стеклу и пластику. Она разлагает глюкозу и не разлагает аргинин и мочевину. Для роста нуждается в холестерине, растет при температуре 30 - 37°С, чувствительна к ацетату таллия.

Серологически эта микоплазма отличается от других видов микоплазм, но содержит мембранный антиген Ра, имеющий общие эпитопы с PI M. pneumoniae. Его молекулярная масса 140 kD , он локализован на поверхности терминальной структуры и является главным адгезином и иммуногеном M.genitalium.

С помощью ПЦР M.genitalium была обнаружена не только в урогенитальном тракте, но и в горловых смывах. Ввиду наличия общих с М. pneumoniae антиген одинаковых биохимических свойств исследование роли M.genitalium в патологии респираторного тракта затруднено. Для диагностических целей недавно предложена питательная селективная среда, содержащая стрептомицин, к которому M.genitalium в отличие от М. pneumoniae, нечувствительна.

4. М. fermentans. Биология.

Эта микоплазма была впервые выделена из нижних отделов урогенитального тракта взрослых мужчин и женщин в начале 1950 г.г., тем не менее ее роль в заболеваниях УТТ окончательно не выяснена. В 1970 г.г. М. fermentans была обнаружена в синовиальной жидкости при РА и воспалительных заболеваниях суставов человека, а также в костном мозге детей, больных лейкемией. В 1990 г.г. была выделена и позже детально изучена M. incognitus, оказавшаяся одним из штаммов М. fermentans.

М. fermentans ферментирует глюкозу и аргинин и обладает уникальными биологическими особенностями. Она адсорбирует IgG человека, в результате чего к агрегированному иммуноглобулину образуются аутоантитела (анти- IgG), т.е. ревматоидный фактор, который затем может присоединять компоненты комплемента и IgM. Иммунные комплексы циркулируют, фиксируются в тканях и индуцируют иммунопатологические реакции.

М. fermentans штамм incognitus отличается от известных ранее микоплазм способностью размножаться не только на мембранах инфицированных клеток, но и внутриклеточно.

М. fermentans способна сливаться с лимфоцитами человека, индуцировать синтез интерлейкинов (ФНО, ИЛ-6), увеличивать экспрессию Fas-рецепторов, т.е. активировать лимфоциты.

Эпидемиология. Все перечисленные микоплазмы передаются контактно бытовым, в т.ч. половым путем, при этом последний наиболее распространен, поэтому микоплазменные инфекции часто относят к ЗППП. Возможен и вертикальный путь передачи, который может осуществляться в результате восходящей инфекции из влагалища и цервикального канала. При наличии инфекции в околоплодных водах плод инфицируется через пищеварительный тракт, кожу, глаза, УГТ. Микоплазмы проникают через плодные оболочки быстрее и легче, чем бактерии и обсеменяют плод, обладающий повышенной восприимчивостью к инфекции из-за отсутствия нормальной микрофлоры. Микоплазмы могут инфицировать плаценту, в которой развивается децидуит, и в этом случае может произойти инфицирование плода гематогенным путем через пупочный канатик. Возможно инфицирование плода во время родов при прохождении через инфицированные родовые пути. Дети, родившиеся через кесарево сечение, инфицированы реже. У новорожденных микоплазмы чаще всего колонизируют носоглотку и влагалище. В течение 1-го года жизни число детей, инфицированных микоплазмой, постепенно уменьшается, но по некоторым данным, у 5% годовалых девочек, ранее инфицированных, еще удается выделить микоплазму. После достижения половой зрелости и увеличения частоты половых контактов инфицированность микоплазмами резко возрастает. Так, показано, что у студентов-девственников микоплазмы отсутствуют, тогда как 14% лиц, имеющих 3 половых партнеров или более, оказываются инфицированными. Наибольшая обсемененность отмечена среди лиц 30 -40 лет. В возрасте старше 45 лет она постепенно уменьшается. Частота инфицированности М. hominis и U. urealyticum коррелирует с частотой половых контактов. Наиболее часто их обнаруживают у лиц, связанных групповым сексом, гомосексуалистов, проституток, перенесших гонорею и другие ЗППП. Показано, что после прекращения половых контактов эти микроорганизмы длительно персистируют в УГТ, впрочем иногда возможно их спонтанное исчезновение,

Многочисленные исследования свидетельствуют о наличии определенной зависимости между инфицированностью микоплазмами и социально-экономическими условиями жизни. Чернокожие чаще инфицированы, чем люди белой расы. У мужчин микоплазмы наиболее часто колонизируют уретру и крайнюю плоть, у женщин - влагалище, реже цервикальный канал и уретру. Микоплазмы могут быть выделены из мочи. Барьерные методы контрацепции и некоторые химические контрацептивы предохраняют от инфекции.

Антитела к микоплазмам часто обнаруживают у новорожденных при преждевременных родах, но, как правило, это материнские антитела, хотя в некоторых работах при обследовании новорожденных с низкой массой тела (< 2500 г) IgM обнаруживали в 90% случаев (30/40) в день рождения, при этом культуры были положительными в 17,5% (7/40), ПЦР была положительной в 37,5% (P.Quinn et al., 1998), что свидетельствовало о наличии внутриутробной инфекции.

Данные о частоте распространения микоплазм среди населения разноречивы. Показатели инфицированности по данным разных авторов варьируют от 10 до 50% , по некоторым данным очень высока инфицированность беременных женщин (до 80%). При этом чаще беременность протекает благополучно и отклонений в средней величине массы тела у новорожденных не наблюдается.

Патогенность. Микоплазмы очень часто выявляются у клинически здоровых людей. Поэтому несколько лет назад вопрос о причастности микоплазм к тому или иному заболеванию решался положительно, если одновременно соблюдались условия:

1) Более частое выделение от больных, чем от здоровых; 2) Нарастание титра антител в динамике заболевания; 3) Воспроизведение процесса на добровольцах лабораторных животных. Однако стало известно, что гуморальные антитела в ряде случаев не образуются из-за слабых иммуногенных свойств возбудителя, не являются протективными и отражают лишь массивность инвазии. В настоящее время главное внимание уделяется именно массивности инвазии. Принято считать, что микоплазмы причастны к развитию воспалительного процесса, если их титр в исследуемых про >104 КОЕ, в других случаях присутствие микоплазм рассматривается как здоровое носительство.

Почему же в УТТ в ряде случаев происходит активное размножение микоплазм, и их титр достигает пороговой величины 104 КОЕ/мл и выше? Оптимальное значение pH для размножения микоплазм 6,5 - 8. Во влагалище в норме рН составляет 3,8 – 4,4. Кислую реакцию поддерживает молочная кислота, образуемая лактобациллами гликогена клеток слизистой генитального тракта. В норме 90 - 95% микроорганизмов составляют лактобациллы, на долю других приходится соответственно 5 – l0% (дифтероиды, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, гарднерелла). В результате различных неблагоприятных воздействий: применения антибиотиков гормонотерапии, радиоактивного облучения, ухудшения условий жизни и развития иммунодефицита, а также психических стрессов возникает состояние дисбиоза, в УГТ возрастает количество условно-патогенной микрофлоры. G.vaginalis образует янтарную кислоту, которая используется другими условно-патогенными микроорганизмами. Их рост сопровождается изменением рН от 3,8 - 4,4 до 6,8 - 8,5. Создаются благоприятные условия для колонизации генитального тракта микоплазмами, и происходит их активное размножение. Таким образом, микоплазмы, особенно при обнаружении их в высоком титре, можно рассматривать в качестве индикаторов патологии определенной экосистемы. Какова же в этой экосистеме роль микоплазм? Ответить на этот вопрос достаточно сложно, т.к. микоплазмы чрезвычайно широко распространены среди клинически здоровых лиц. Тем не менее, существуют патологические состояния, при которых этиологическая роль микоплазм доказана. К ним относятся негонококковый уретрит, эпидидимит (возбудители U. urealyticum и M.genitalium) , воспалительные заболевания органов малого таза, спонтанные аборты, мертворождение, рождение детей с низкой массой тела, с хроническими заболеваниями легких, пороками развития, преждевременный разрыв плодных мембран, послеродовый и послеабортный сепсис, некоторые случаи бесплодия. Описаны случаи перитонита, развившегося после пересадки инфицированной микоплазмами почки, случаи септического артрита и артрита у людей с гипогаммаглобулинемией, случаи выделения микоплазм в качестве единственного инфекционного агента из ликвора новорожденных детей при менингите, менингоэнцефалите, абсцессах мозга.

В лаборатории микоплазм и L-форм бактерий НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН в рамках программ ВОЗ «Сравнительная микоплазмология» с помощью комплекса диагностических методов в течение ряда лет исследовали биопробы, полученные из больниц, женских консультаций, родильных домов и диагностических центров от лиц, страдающих различными хроническими воспалительными заболеваниями УТТ. Результаты исследований представлены в таблице 4.


Таблица 4. Частота выявления микоплазм и уреаплазм при воспалительных заболеванях УТТ у мужчин и женщин.


Годы

Кол-во обследованных

Выявлены (в%)




M. hominis

U. urealyticum

M. hominis + U. urealyticum

Всего

1989

205

6,3

10,7

75

92

1990

80

12

19

23

54

1991

160

13

16

56

85

1992

1067

10

16

22

48

1993

1914

13

15

57,8

85

1994

2018

10

11

63

84

1995

1751

10

16

60

86

1996

3489

10

16

44

70

1997

5492

7

4

71

82

1998

2599

7,8

6,3

24

36,1

1999

2261

6,3

21,9

52

80,2


Таблица 5 демонстрирует результаты выявления микоплазменной и уреаплазменной инфекции при определенных нозологических формах. Данные этих таблиц свидетельствуют об очень частом обнаружении микоплазм при хронических воспалительных заболеваниях УТТ и об особенно высокой частоте смешанной микоплазменно-уреаплазменной инфекции.


Таблица 5. Выявление микоплазм и уреаплазм при различных патологических процессах.


Группы обследованных

Кол-во обследованных

Выявлены (в%)




M. hominis

U. urealyticum

M. hominis + U. urealyticum

Всего

Уретрит (жен.)

295

16,6

9,8

26,7

53,1

Уретрит (муж.)

235

24,2

27,2

37,9

89,3

Простатит

269

15,6

10,4

33.4

59,4

Аднексит

531

34,5

14,5

43.5

92,5

Эндомтриоз

68

17,6

38,2

30,8

86,6

Цистит

104

24

17,3

34,6

75,9

Пиелонефрит

43

11,6

6.9

48,8

68,3

Преждевременные роды

77

16,8

27,2

29,8

73,8

Привычн, невынаш. бер-ти

278

18,3

11,1

46,7

76,1

Мертворождение

12

16,6

12

33,3

61,9


Для сравнения таблица 6 демонстрирует результаты, полученные при обследовании клинически здоровых лиц разных групп. Из представленных в ней данных следует, что у этой категории лиц микоплазменная инфекция встречается значительно реже.


Таблица 6. Частота выявления микоплазм и уреаплазм у лиц контрольных групп.


Группы

Кол-во обследованных

Выявлены (в%)




M. hominis

U. urealyticum

M. hominis + U. urealyticum

Всего

Девственницы

48

1 (2%)

-

-

-

Мужчины-девственники

или с давним половым контактом

43

1

(2,2%)

-

-

-

Практ. здоровые женщины

169

5

(2,3%)

20

(11,8%)

5

(2,3%)

30 (17,8%)

Женщины с заболев. невоспалительного х-ра

30

4

(13,3%)

-

-

-

Сотрудники лаб. микопл,

12

-

4 (33,3;%)

-

-


Негонококковый уретрит и простатит.

НГУ или неспецифический уретрит - наиболее распространенное следствие уреаплазменной инфекции и инфекции, вызванной M.genitalium, возникающих, как правило, у мужчин. Роль уреплазм в развитии НГУ впервые была показана в 1964 г. при широком эпидемиологическом обследовании моряков на нескольких военно-морских базах США и женщин в портовых городах. На большом материале было доказано, что уреаплазмы вызывают НГУ, для которого характерно течение с рецидивами, Инкубационный период длится 3-5 нед. Доказательства развития НГУ уреаплазменной природы были получены при заражении добровольцев и при экспериментальном заражении обезьян.

По данным сероэпидемиологических обследований только у 10% больных с уреаплазменным уретритом выявлено 4-кратное увеличение количества специфических антител.

Развитие простатитов также является довольно частым проявлением уреаплазменной инфекции.

Женщины часто являются бессимптомными носителями микоплазм и уреаплазм. Такое бессимптомное носительство можно рассматривать как состояние риска. Развитие инфекционного процесса может быть спровоцировано различными факторами: сопутствующей инфекцией, изменением гормонального фона в связи с фазой естественного цикла созревания яйцеклетки, состоянием беременности и другими изменениями физиологического и иммунного статуса организма. Присутствие во влагалище небольшого количества уреаплазм и микоплазм может особенно не настораживать. Выявление уреаплазм в моче также может быть транзиторным и не иметь последствий. Однако, при проникновении уреаплазм в более глубокие отделы мочевыводящей , а также половой системы могут развиться серьезные последствия. Например, U. urealyticum может явиться причиной развития острого уретрального синдрома.

Воспалительные заболевания органов малого таза.

Причиной развития воспалительных заболеваний органов малого таза - острого и хронического сальпингитов, хронического неспецифического сальпингоофорита, тубовариальных абсцессов, параметрита, эндометрита, аднексита, воспаления тазовой клетчатки и брюшины - чаще всего являются факультативные и строго анаэробные бактерии, микоплазмы и уреаплазмы. Весьма часто причиной упомянутых заболеваний является смешанная инфекция. Так, при обследовании 201 пациентки с эндометритом М. hominis в качестве единственного инфекционного агента была обнаружена лишь в 7% случаев, в то время как у 44% больных она была выделена вместе с уреаплазмой и (или) хламидиями. Вполне вероятно, что микоплазмам и уреаплазмам при указанных патологических процессах принадлежит вторичная патогенетическая роль. С присутствием М. hominis и U. urealyticum связывают воспалительные процессы верхних отделов мочевыводящих путей, что нашло свое подтверждение в экспериментах на лабораторных животных.

Имеются публикации, свидетельствующие о том, что скрытая инфекция и ее субклинические формы представляют большую потенциальную опасность, так как при некоторых условиях она может активизироваться и явиться причиной тяжелых септических процессов. Так, описан случай перитонита микоплазменной этиологии, развившийся на 6-й день после пересадки почки. Обсемененность УГТ М. hominis или U. urealyticum является серьезным фактором риска при трансплантации почки и при стероидной терапии.

Патология беременности и плода.

Роль микоплазм в патологии беременности и плода активно исследуется. Микоплазменное инфицирование эндометрия может привести к отслоению плодного яйца и, таким образом, к прерыванию беременности в ранние сроки. Микоплазменная инфекция плода может развиться и на более поздних стадиях внутриутробного развития из инфицированных околоплодных вод. М. hominis и U. urealyticum могут проникнуть в базальную пластину и вызвать развитие децидуита. Специальное морфологическое исследование тканей плацент, инфицированных М. hominis, проведены А. В. Цинзерлингом и Г.А. Вуду (1986). Бактериальные поражения плаценты коренным образом отличались от микоплазменного. Для первых были характерны гнойные воспаления в оболочках, субхориальном интервиллезном пространстве и стенках крупных сосудов, гнойные тромбоваскулиты с образованием гематогенных абсцессов; для второго - пролиферативные, дистрофические и некротические изменения во всех слоях органа, иногда сочетающиеся с воспалительными реакциями и поражением сосудов.

Исход беременности характеризовался частым недонашиванием, преждевременным отхождением околоплодных вод, хориоамнионитом (в родах) и метроэндометритом (в послеродовом периоде). Микоплазмы могут быть выделены из крови рожениц сразу после родов, а также через несколько дней после них. Клиническое течение послеродового сепсиса характеризуется внезапным началом без предшествующего субфебрилитета и относительно благополучным состоянием пациенток. Септическое состояние исчезает, как правило, без специального лечения.

При наличии микоплазменной и уреаплазменной инфекций у матери плод может быть инфицирован интранатально. Входными воротами инфекции наиболее часто являются слизистые глаз, ротовой полости, половых органов и дыхательных путей. Однако, самостоятельная роль микоплазм в развитии острых воспалительных процессов-

дыхательных путей у новорожденных при инфицировании их во время родов невелика и проявляется преимущественно у недоношенных детей. Недоношенные дети инфицированы микоплазмой в 3 раза чаще, чем родившиеся в срок. В случае интранатальной колонизации микоплазмами доношенных детей в постнатальном периоде происходит быстрая элиминация микоплазм.

При внутриутробном микоплазмозе часто развивается генерализованный патологический процесс; поражаются органы дыхания и зрения плода, печень, почки. ЦНС, кожные покровы, реже периферическая нервная система. Внутриутробная микоплазменная пневмония протекает, как правило, в виде интерстициальной пневмонии, сопровождающейся выраженными циркуляторными расстройствами, кровоизлияниями в альвеолы, образованием тромбов и гиалиновых мембран.

По данным некоторых исследователей, средняя масса тела новорожденных, инфицированных уреаплазмой, на 500 г ниже, чем неинфицированных. При этом у детей с низкой массой тела часто развиваются хронические заболевания легких (бронхолегочная дисплазия). Смертность таких детей в 2 раза выше, чем неинфицнрованных. От погибших детей U. urealyticum может быть выделена не только из легких, трахеи, плевральной жидкости, но и из крови и спинномозговой жидкости, что указывает на развитие генерализованной инфекции.

Бесплодие.

В литературе активно обсуждается вопрос о влиянии микоплазм на репродуктивную функцию человека. Бесплодие у мужчин, вызванное уреаплазмами, может быть обусловлено не только воспалительными процессами, но и непосредственным влиянием уреаплазм на сперматозоиды, их жизнеспособность и подвижность. С помощью сканирующей электронной микроскопии показано, что в месте контакта уреаплазмы и сперматозоида происходит слияние и лизис мембраны, что в свою очередь может приводить к потере жизнеспособности и подвижности. Показано также наличие общих антигенов в мембране сперматозоида и U. urealyticum , что часто приводит к образованию антител, повреждающих мембрану сперматозоида.

При исследовании влияния U. urealyticum на сперматозоиды барана in vitro обнаружено увеличение активности ДНКазы и разрушение ДНК сперматозоидов, что может привести к инфертильности или оказать отрицательное влияние на эмбриональное развитие.

У инфицированных М. hominis женщин вторичное бесплодие может развиться в результате воспалительных процессов, как приводящих к нарушению оогенеза, так и препятствующих продвижению яйцеклетки.

Показано, что при длительной персистенции в организме М. hominis и U. urealyticum оказывают влияние на хромосомный аппарат половых и соматических клеток; вызывают различные хромосомные аберрации, разрывы и фрагментацию хромосом, появление новых, несвойственных данному кариотипу вариантов хромосом, полиплоидию, а также подавляют митоз. Воздействие на хромосомы лежит в основе тератогенного и мутагенного воздействия микоплазм на плод человека. Угнетение митотической активности приводит к подавлению процесса эпителизации и тем самым к хронизации патологического процесса.

Лечение. Вопрос о необходимости лечения должен решаться в каждом конкреткном случае индивидуально и положительно при наличии выраженных клинических проявлений инфекции и выделении микоплазм из половых органов в титре 104 КОЕ и выше. Лечению бесспорно подлежат женщины с неблагополучным акушерским анамнезом, а также женщины детородного возраста вне беременности. Курс лечения должны пройти лица, страдающие бесплодием неясной этиологии, инфицированные микоплазмами. Лечение должно быть комплексным и включать препараты, воздействующие на возбудитель и ^средства, стимулирующие неспецифический иммунитет. В связи с тем, что микоплазмы чаще всего обнаруживают в ассоциации с другими патогенными или условно-патогенными микроорганизмами (часто с хламидиями), для лечения пациентов следует применять антибиотики широкого спектра действия. Препаратами первого выбора являются тетрациклины. В связи с тем, что более 10% штаммов микоплазм и уреаплазм устойчивы к тетрациклину, его можно заменить эритромицином, но при этом следует помнить, что М. hominis , в отличие от U, urealyticum, к эритромицину устойчива.

В клинической практике используются следующие схемы лечения:

Тетрациклин - 500 мг каждые 6 ч - 7 дней

Доксициклин - 100 мг перорально каждые 12 ч. Первая доза - 300 мг. Курс - 1 г.

Метациклин - первая доза 600 мг перорально, затем по 300 мг 3 раза в сутки - 9 дней или по 300 мг 4 раза в сутки.

Миноциклин - первая доза 0,2 г перорально, затем по 0,1 г 2 раза в сутки -7-10 дней.

Мидекамицин - 0,4 г перорально 3 раза в сутки - 7 - 10 дней.

Эритромицин - 500 мг перорально 4 раза в сутки - 14 дней..

Азитромицин - 250 мг перорально 1 раз в сутки - б дней

Кларитромицин (клацид) - 250 мг перорально 2 раза в сутки - 10 дней

Джозамицин - 500 мг перорально 2 раза в сутки - 14 дней

Эрициклин - 500 мг перорально 4 раза в сутки - 14 дней

Рокситромицин - 0,15 г перорально 2 раза в сутки - 10 дней

Ципрофлоксацин - 500 мг перорально 2 раза в сутки - 12 - 14 дней или 750 мг 2 раза в сутки - 7 дней

Офлоксацин - 200 - 400 мг перорально 3 раза в сутки - 10 - 14 дней

Гентамицин - парентерально по 40 мг каждые 8 ч - 5 дней. Всего 600 мг.

Для санации беременных женщин на сроках 12 нед. и позже предлагается назначать эритромицин перорально по 0,2 г 4 раза в сутки 7-10 дней или по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 10 дней.

При уретритах, простатитах и вагинитах уреаплазменной этиологии специфическая терапия должна проводиться одновременно обоим супругам.

Проблема профилактики внутриутробного микоплазмоза заслуживает особого внимания. Необходимо направленное обследование беременных женщин на разных сроках беременности. В случае выявления у них урогенитального микоплазмоза можно предупредить развитие внутриутробного микоплазмоза путем санации беременной и ее супруга. Введение таким женщинам интравагинально тетрациклина и одновременное назначение их мужьям перорально тетрациклина или назначение обоим супругам эритромицина per os приводило к уменьшению процента недонашивания беременности и осложнений при родах, а также снижению перинатальной смертности.

При хронической форме течения урогенитальных микоплазмозов хорошие результаты дает проведение курса антибиотикотерапии на фоне введения иммуномодуляторов.

Для неспецифической терапии рекомендуют прием адаптогенов (по обычным схемам) и эубиотиков - бифидумбактерин или ацилакт в свечах для ректального и вагинального применения.

Имеются данные о положительном эффекте в результате введения иммуноглобулина, гемотрансфузии и применения иммуномодуляторов. Хорошие результаты получены при введении внутримышечно иммуномодулятора циклоферона (250 мг на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й и т.д. дни. На курс - 2500 мг.)

Показан также лейкинферон, который вводится дважды (по одной ампуле) до начала курса антибиотикотерапии, затем 2-3 раза в нед. в течение курса и дважды после окончания курса.

Критерии санации. Ввиду того, что антигены микоплазм долго сохраняются в крови и тканях, контрольные исследования нужно проводить не ранее, чем через 1 месяц после лечения. Для окончательного заключения о санации рекомендуем контрольные исследования проводить с помощью ПНР (см. раздел «Диагностика»).


Заболевания суставов микоплазменной этиологии


Микоплазмы способны вызывать артриты у птиц и млекопитающих. Изучение причастности микоплазм к развитию артритов человека началось в 70-х годах и продолжается по настоящее время. В таблице 7 приводятся данные, полученные в лаборатории микоплазм и L- форм бактерий НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН при обследовании различных групп людей с заболеваниями суставов. 1-ю группу обследованных составили больные с различными воспалительными заболеваниями суставов, имевшие в анамнезе воспалительные заболевания органов УТТ, как правило, хронические. 2-ю и 3-ю группы составили больные РА взрослые и дети. В качестве контроля обследовали больных с травматическим артритом. Исследовали синовиальную жидкость и кровь.


Таблица 7. Частота выявления микоплазм при различных заболеваниях суставов.


Группы обследованных

Кол-во обсл-ых

Выявлены микоплазмы







Всего

M.h.

U.u.

M.pn.

M.arth.

M.ferm.

Воспал. забол. суставов

133

101 (75,9%)

49

55

45

55

57

Ревмат. артрит (взросл.)

16

15 (93,7%)

10

6

10

11

10

Ревмат. артрит (дети)

114

38 (33,3%)

8

13

10

11

10

Травмат. артрит, синовиальн. жидкость (контроль)

41

2 (4,8%)

0

0

0

1

2


Из данных таблицы 7 видно, что у больных всех трех групп микоплазмы обнаруживаются значительно чаще. чем в контрольной группе. Несколько больных РА обследуются в лаборатории многократно на протяжении ряда лет. В период ремиссии у взрослых, как правило, титр микоплазменных антигенов в крови снижается или они исчезают совсем, в период обострения болезни их титр повышается. Следует отметить, что у больных РА в подавляющем большинстве случаев одновременно выделяли 2 и более видов микоплазм. В лаборатории была создана модель острого гнойного артрита путем заражения крыс M. arthritidis. При заражении крыс М. fermentans удалось воспроизвести процесс, который имел признаки, характерные для РА человека. К ним можно отнести образование в синовии фолликулоподобных структур, синовит, раннее вовлечение в процесс синовиального хряща, дистрофические изменения его поверхности, отложение в верхних отделах гиалинового хряща и в стенках сосудов иммунных комплексов, резорбцию суставного хряща, образование пануса, местный синтез IgG и РФ плазматическими клетками синовия, появление рогоцитов в синовиальной жидкости - нейтрофильных лимфоцитов, содержащих иммунные комплексы, увеличение содержания 5' - нуклеотидазы, развитие аллергических васкулитов и признаков нарушения микрогемоциркуляции, развитие фиброзно-костного анкилоза. Можно предположить, что для развития РА достаточно лишь кратковременного вмешательства М. fermentans, индуцирующей патологический процесс, который далее развивается как самостоятельный аутоиммунный процесс, как цепь циклических патологических явлений, приводящих к поражению тканей.

При РА из синовиальной жидкости выделяют, кроме М. fermentans, другие виды микоплазм: M.pneumoniae, М, genitalium, U. urealyticum, M. arthritidis . Механизмы патогенеза артритов микоплазменной этиологии достаточно сложны и обсуждаются в специальной литературе (Прозоровский С.В. и др., 1995)


Новые микоплазменные инфекции.


В последние годы появились принципиально новые данные, расширяющие наши представления о роли микоплазм в инфекционной патологии человека. Так, было показано, что М. fermentans шт. incognitus , выделенная впервые от больных СПИДом, вызывает острое системное заболевание не только у больных СПИДом, но и у ВИЧ-негативных лиц. Клинически данное заболевание протекает на фоне лихорадки с развитием лимфоаденопатии, диареи, пневмонии, сердечной и печеночной недостаточности. Оно заканчивается летально. При аутопсии во внутренних органах обнаруживаются множественные некрозы гнойного и негнойного характера. Аналогичное системное заболевние с летальным исходом развивается при экспериментальном инфицировании обезьян.

Позже были получены данные, свидетельствующие о том, что эта микоплазма может принимать участие в развитии СПИДа, играя роль кофактора, В частности, эта микоплазма, очевидно, способствует лизису клеток, инфицированных ВИЧ, что подтверждается фактом подавления тетрациклином ЦПД в клетках, инфицированных ВИЧ и микоплазмой.

Было также показано, что эта микоплазма способна к слиянию с мембраной 8 -12% Т-лимфоцитов, как СД4+, так и СД4- Слияние осуществляется с помощью рецепторов, чувствительных к протеиназе. В результате слияния происходит изменение функциональной активности лимфоцитов, в частности, индукции и экспрессии лимфокинов, что нарушает нормальную кооперацию иммунокомпетентных клеток и может привести к развитию иммунодефицитного состояния.

На этом основании некоторые исследователи предполагают, что иммуносупрессия при СПИДе может быть в значительной степени обусловлена микоплазмами. Показано также, что антитела к лигандам микоплазмы нейтрализуют цитопатическое действие ВИЧ на Т-лимфоциты. По-видимому, микоплазмы играют ключевую роль на одной из ранних стадий жизненного цикла ВИЧ, а именно при адсорбции вируса, проникновении его в клетку, синтезе провируса и ранней экспрессии. Было выявлено увеличение продукции лимфокинов в моноцитах и макрофагах, регулирующих репликацию ВИЧ, а также увеличение активности обратной транскриптазы и количества антигенов Р24 ВИЧ.

ВИЧ-инфекция активируется в присутствии не только М. fermentans, но и ряда других микоплазм. В случае М. pneumoniae и, по-видимому, М. genitalium в основе их синергического эффекта лежит взаимодействие адгезинов микоплазм и олигосахаридных рецепторов ВИЧ.

Предполагается, что роль кофактора в развитии СПИДа может играть также М. penetrans. Ее биологические свойства приводятся в таблице 1. Главными адгезинами этой микоплазмы являются белки Р35 и Р38. Клетки этой микоплазмы окружены капсулой, которая защищает их от фагоцитоза. М. penetrans индуцирует секрецию противовоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и ФНО в инфицированных клетках и вызывает окислительный стресс.

1   2   3   4

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconМикромир человека — микробы в организме человека

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconА. В. Краев возможно ли прожить
С возрастом у человека появляется много болезней – гипертония, атеросклероз, рак и другие страдания. С момента рождения давление...

Микоплазмы и микоплазмозы человека icon„Болезни легких”
Бронхит заболевание органов дыхания человека и животных с поражением стенки бронхов. У человека различают бронхит острый и хронический....

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconСегодня трудно найти человека, который не слышал бы этих слов. Оказывается, не менее трудно найти человека, который до конца понимает, что же это собственно, т

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconСреди заболеваний человека нередко встречаются паразитарные болезни, которые вызваны гельминтами (червями-паразитами). Эти заболевания получили название гельмин
К наиболее социально значимым и широко распространенным болезням человека, возбудители которых передаются через щучью икру, рыбу...

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconКраткий экскурс в историю изучения детерминации активности человека и животных
Демокрит, например, рассматривал нужду (потребность) как основную движущую силу, которая не только привела в действие эмоциональные...

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconВич (вирус иммунодефицита человека) — возбудитель вич-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. С июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «вич». История эпидемии вич-инфекции

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconД. И. Ивановский открыл вирусы новую форму существования жизни. Своими исследованиями он заложил основы ряда научных направлений вирусологии: изучение природы вируса, цитопаталогических вирусных инфекций, фильтрующи
Заболевания растений, животных и человека, вирусная природа которых в настоящее время установлена, в течение многих столетий наносили...

Микоплазмы и микоплазмозы человека icon1. Функциональные возможности человека

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconАвтопилот у человека привычка

Поместите кнопку у себя на сайте:
Образование


База данных защищена авторским правом ©cow-leech 2000-2013
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
COW-LEECH.RU