Микоплазмы и микоплазмозы человека icon

Микоплазмы и микоплазмозы человека





НазваниеМикоплазмы и микоплазмозы человека
страница1/4
И.В.Раковская
Дата конвертации22.07.2013
Размер0.78 Mb.
ТипЛитература
  1   2   3   4

Микоплазмы и микоплазмозы человека



Руководство для врачей

Москва, 1999 г.

Автор: д.б.н. И.В.Раковская

Редакционная коллегия: д.м.и., проф. В.Г. Нестеренко, к.б.н. В.А.Бехало, к.б.н. А.Н. Ловенецкий


Оглавление

Введение

Биология микоплазм

Особенности микоплазменных инфекций

Респираторный микоплазмоз

- биология возбудителя

- эпидемиология

- клиника

- патогенез

- персистенция возбудителя и иммунитет

- лечение

Урогенитальные микоплазмозы

- М. hominis. Биология.

- U. urealyticum. Биология.

- М. genitalium. Биология.

- М. fermentans. Биология.

- эпидемиология

- патогенность

- лечение

- критерии санации

Заболевания суставов микоплазменной этиологии

Новые микоплазменные инфекции

Диагностика микоплазменных инфекций

- исследуемый материал

- культуральные методы

- наиболее часто используемые серологические методы:

- выявление антигенов

- выявление антител

- молекулярно-биологические методы

- сравнение чувствительности методов

- трактовка результатов

- достоинства и недостатки диагностических методов.

Приложение

Литература


Список сокращений.

АГ - антигены

AT - антитела

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

Г - гуанин

ГЛА - глютаровый альдегид

ИЛ-6 - интерлейкин-6

КББ - карбонат-бикарбонатный буфер

КОЕ - колониеобразующая единица

ПЦР - полимеразная цепная реакция

PA - ревматоидный артрит

РАГА - реакция агрегатгемагглютинации

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РПГА - реакция пассивной гемагглютинации

РФ - ревматоидный фактор

Ц – цитозин

УТТ - урогенитальный тракт

ФНО - фактор некроза опухоли

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ЦНС - центральная нервная система

ЦПД - цитопатическое действие

ЦТД - цитотоксическое действие

Введение


Заболевания человека, вызываемые микоплазмами, объединяют в группу микоплазмозов человека. Возбудители этой группы инфекций - микоплазмы являются самыми мелкими свободно живущими прокариотами. Они привлекают большое внимание исследователей по двум причинам:

1) из-за своей уникальной организации

2) благодаря тому, что очень часто контаминируют культуры клеток, вызывают заболевания растений, животных и человека, оказывают влияние на размножение ряда вирусов, и в том числе онкогенных и ВИЧ, а также сами способны вызывать иммунодефицитное состояние.

По современной классификации микоплазмы относятся к классу Mollicutes отдела Tenericutes царства Procariotae. Класс Mollicutes имеет 3 порядка: Acholeplasmat; Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales. 1-й порядок включает одно семейство Acholeplasmataceae с одним родом Acholeplasma, 2-ой порядок состоит из двух семей Spiroplasmataceae с одним родом Spiroplasma и Mycoplasmataceae с двумя родами Mycoplasma и Ureaplasma. Недавно выделенный 3-й порядок включает семейство Anaeroplasmataceae с двумя родами Anaeroplasma и Asteroplasma.

Термином “микоплазмы” как правило, обозначают все микроорганизмы семейств Mycoplasmataceae и Acholeplasmataceae.


Биология микоплазм (6, 10)

Отличительными особенностями микоплазм, уникальными для прокариот являются:

1. Отсутствие ригидной клеточной стенки и ее предшественников, обусловливает ряд биологических свойств микоплазм: полиморфизм их клеток пластичность, осмотическую чувствительность, способность проходить через поры с диаметром 0,22 мкм, резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, и в том числе к пенициллину, его производным и синтетическим пенициллинам. Все микоплазмы грамотрицательны.

Полиморфизм микоплазм проявляется в том, что все колонии состоят разнообразных элементов: палочек, коккоподобных клеток, шаров различной оптической плотности, нитей разной длины (отсюда и название «микоплазмы»). Способы репродукции этих разнообразных структур множественны: почкование, сегментация ветвистых и цепочечных форм, бинарное деление, распад нитей на отдельные кокковидные элементы. Микоплазмы не образуют спор.

2. Малый размер генома - 500 - 1000 МД, наименьший для прокариот (1/16 генома E. coli. 1/10 генома риккетсий). Простота организации, размер генома определяют ограниченность биосинтетических возможностей микоплазм и, следовательно, их высокие требования к условиям культивирования.

3. Минимальное количество органелл - 3-х слойная цитоплазматическая мембрана, прокариотический нуклеоид и рибосомы.

4. Низкое соотношение Г+Ц пар в ДНК, у большинства видов 25 - 30%. Исключением является M.pneumoniae, у которой Г+Ц пары составляют 39 - 40%. Теоретический минимум содержания Г+Ц, необходимого для кодирования белков с нормальным аминокислотным набором равен 26%, поэтому многие эволюционисты полагают, что микоплазмы находятся на грани жизни.

5. Способность паразитировать на мембране клеток эукариот - очень важное свойство, отличающее микоплазмы от хламидий (последние, как известно, являются внутриклеточными паразитами). Микоплазмы - мембранные паразиты. Они могут быть обнаружены внутри лишь тех клеток, которые способны к фагоцитозу, за исключением, по-видимому, М. penetrans и некоторых штаммов М. fermentans, активно проникающих в клетки. Способность микоплазм паразитировать на мембране эукариотической клетки во многом определяет патогенез вызываемых ими инфекций.

6. Способность расти на различных питательных средах и образовывать на поверхности агара колонии диаметром 0,1 - 0,3 мм (микоплазмы) и 0,01 - 0,03 мм (уреаплазмы) с выпуклым, врастающим в агар центром и нежной, часто ажурной периферией. Типичные колонии похожи на яичницу-глазунью (fried egg).

7. Рост микоплазм в среде подавляется специфическими иммунными сыворотками, что выявляется в реакции нейтрализации или ингибиции роста, либо в реакции ингибиции метаболизма.

Мембраны микоплазм похожи на мембраны клеток эукариот, они асимметричны, внешний слой имеет большую толщину, чем внутренний.

Микоплазменная мембрана - это подвижная система, состоящая из 2-х белковых слоев (внешнего и внутреннего), погруженных во внутренний липидный слой. Внешний слой мембраны более текучий, чем внутренний. Белки в мембране составляют около 40%. Периферические белки легко вымываются из мембраны при изменении рН и ионной силы раствора, тогда как интегральные гидрофобные белки можно выделить только при обработке детергентами. Мембраны включают углеводсодержащие соединения: гликопротеиды, полисахариды и липополисахариды. На долю липидов приходится около 40 %, из них 60% - нейтральные липиды. Главный компонент последних - холестерин. Он является необходимой составляющей среды культивирования

Отсутствие ряда ферментных систем должно было бы поставить микоплазмы в чрезвычайно невыгодное положение при конкуренции с другими микроорганизмами. Однако следует иметь в виду, что клетки микоплазм очень тесно связаны с клетками хозяина, и отсутствие некоторых ферментных систем компенсируется наличием ферментов и механизмов, с помощью которых микоплазмы извлекают необходимые вещества из клеток высших организмов.

Существуют две основные теории происхождения микоплазм. Согласно одной из них, микоплазмы - прямые потомки первичных организмов, обособившихся до того как разделились про- и эукариоты и раньше, чем произошло образование пептидогликановой клеточной стенки бактерий. По второй - микоплазмы произошли от бактерий, а примитивизм их организации является следствием паразитизма. Вторая теория в свою очередь предполагает два варианта. Первый - микоплазмы произошли от единого бактериального предка, общего с Грам-положительными бактериями; второй - микоплазмы представляют собой сборную группу потомков разных бактерий.

Основой современных представлений о филогении прокариот являются данные о первичной структуре рибосомной РНК, в частности 16S и 5S РНК, которые в эволюции являются наиболее консервативными биологическими макромолекулами. На основании такого анализа предполагается, что предки микоплазм отделились от клостридиальной ветви Грам-положительных бактерий, уже обладавших низким уровнем Г+Ц пар в ДНК. Высказывается предположение, что в процессе происхождения микоплазм от Грам-положительных бактерий главная роль принадлежала L-трансформации, т.е. L-форы являлись первичной и основной ступенью в дальнейшей эволюции микоплазм.

В настоящее время известно более 100 видов микоплазм (число обнаруживаемых видов постоянно растет). Микоплазмы выделяют из растений, от моллюсков, насекомых рыб, птиц и млекопитающих. Человек является естественным хозяином по крайней мере 14 видов микоплазм: М. buccale, M. faucium, M. fermentans, M. genitalium, M. Lipophilum, М. orale, M. hominis, M. salivanura, M. penetrans, M. pirum, M. pneumoniae, M. spermatofilium, U. urealyticum, Acholeplasma laidlavii . Биологические свойства этих видов микоплазм приведены в таблице 1. Реже от человека выделяют М. primatum и другие виды, естественными хозяевами которых принято считать различных животных.


Таблица 1.

Биологические свойства микоплазм, выделяемых от человека.


Виды

Метаболизм аргинина или глюкозы

Взаимодействие с эритроцитами

Редукция тетразола

Формирование плёнок и пятен на поверхности среды

Фосфатазная активность

Гемадсорбция

Гемолиз и гемагглютинация

M. pneumoniae

Глюкоза

+

+

+

-

-

M. hominis

Аргинин

-

-

-

-

-

M. genitalium

Глюкоза

+

-

Слабая в аэробн. усл. + анаэроб.

-

-

+

M. fermentans

Аргинин, глюкоза

-

-

-

+

+

M. salivarium

Аргинин

+ (эритр. барана, челов.)

+

-

+

-

M. orale

Аргинин

-

-

-

-

-

M. buccale

Аргинин

-

-

-

-

-

M. facium

Аргинин

-

-

-

+

-

M. lipophilum

Аргинин

-

-

-

+

-

M. arthritidis

Аргинин

-

-

-

-

+

M. penetrans

Аргинин, глюкоза

+

Слабый b- гемолиз

-

-

+

M. pirum

Аргинин, глюкоза

-

-

Слабая в аэробн. и анаэробн. усл.

-

-

M. primatum

Аргинин

-

-

-

-

-

U. urealytycum

Мочевина

+

+ (эритр. кролика и морской свинки)

-

-

-

Acholeplasma laidlavii

глюкоза

+

+

-

-

-


Проникновение и взаимодействие с клеткой. Микоплазмы проникают в организм воздушно-капельным или контактными путями, в том числе половым, преодолевают слизистый слои, покрывающий эпителий и достигают клеток эпителиальных тканей, вероятно, с помощью хемотаксиса.

Некоторые виды микоплазм обладают микроворсинками и специальными терминальными структурами, содержащими актиноподобный белок, с помощью которых микоплазмы активно двигаются и прикрепляются к клеткам инфицированного организма. Микоплазмы могут адсорбироваться практически на любых клетках эукариот, размножаться на их поверхности и в межклеточных пространствах в непосредственной близости от клеточных мембран. Контакт между мембранами микоплазм и мембранами клеток хозяина настолько тесный, что есть основания говорить в некоторых случаях о слиянии контактирующих мембран. Способность к такому слиянию рассматривается как один из факторов патогенности микоплазм. Процесс прикрепления микоплазм к клеткам хозяина состоит, по-видимому, из двух фаз. Первая - фаза неспецифического взаимодействия - осуществляется в результате броуновского движения микоплазм и случайных столкновений с клетками хозяина. Следующая фаза - лиганд-рецепторное взаимодействие - достаточно подробно изучена у некоторых видов микоплазм. Известно, что главным адгезином М. pneumoniae является белок Р1 с молекулярной массой 160 kD, хотя и другие белки с меньшей молекулярной массой также принимают участие в связывании. Некоторые виды микоплазм взаимодействуют с клеткой хозяина по типу липид-липидного прилипания, при этом показана возможность обмена отдельными фрагментами контактирующих мембран. Установлено также, что в адгезии микоплазм участвуют гидрофобные связи. Природа рецепторов в мембране клеток-мишеней хозяина также активно исследуется. Так, показано, что в мембране эритроцитов это сиалогликопротеины. Связывание микоплазм с рецепторами гликопротеиновой природы может привести к нарушению нормальных физиологических функций этих рецепторов, клеточных контактов, клеточной кооперации и взаимодействия между клетками в процессе роста, изменению архитектоники мембран и ионного транспорта через мембрану.

В результате взаимодействия микоплазм и клеток может происходить изменение антигенного профиля взаимодействующих мембран и, как следствие, индукция различных аутоиммунных реакций. Адсорбция микоплазм на лимфоцитах может привести к неспецифической поликлональной активации Т- и В-клеток и к последующему развитию аутоиммунных реакций, либо к подавлению пролиферации лимфоцитов и, следовательно, иммуносупрессивному эффекту.

Прочное связывание микоплазм с клеткой обеспечивает их устойчивость к механическому движению ресничек клеток мерцательного эпителия, а преимущественное расположение адсорбировавшихся микоплазм в инвагинатах клетки-хозяина защищает от действия антител, что способствует их длительной персистенции.

По всей видимости, не существует какой-либо другой группы прокариот, сведения о патогенетической роли которых были бы столь разноречивы и запутаны. Большинство видов микоплазм человека являются, по-видимому, коменсалами здоровых людей. Другие виды (М. pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, M. fermentans, , М. penetrans,) обладают потенциальной патогенностью.

В силу эволюционной продвинутости микоплазмы, вероятно, нужно рассматривать как следующую генерацию бактериальных патогенов, и для правильного и полного понимания их потенциальной патогенетической роли необходимо разработать новые подходы.


Чувствительность к антибиотикам. Ввиду отсутствия клеточной стенки микоплазмы устойчивы ко всем препаратам, действие которых связано с биосинтетическими процессами белков клеточной стенки и чувствительны к ингибиторам синтеза мембранных и внутрицитоплазматических белков. Они чувствительны к антибиотикам тетрациклинового ряда, макролидам, линкозаминам, аминогликозидам и хинолонам. Данные о чувствительности трех видов микоплазм к антибиотикам in vitro приведены в табл. 2 .

Все три вида микоплазм высоко чувствительны к тетрациклинам, наиболее эффективны доксициклин, вибромицин и миноциклин. Все микоплазмы чувствительны к новейшим хинолонам.


Таблица 2.

Относительная чувствительность in vitro M. hominis. U. urealyticum и М. pneumoniae к антибиотикам,

ингибирующим рост микоплазм (составлено по сводным данным)


Антибиотики, мкг/мл

М. hominis

U. urealyticum

M. pneumoniae

Тетрациклины

Тетрациклин

0,05 - 0,2

0,05 - 6,0

0,006 - 0,8

Окситеграциклин

1,6-4

6,5-62

0,3-6,3

Хлортетрацикин

1-1,2

-

1,6-6,3

Метациклин

0,2-8

-

0,4-3,1

Доксициклин

0,1-0,4

0,01-0,5

0,2

Миноциклин

0,2-0,8

0,5-62

-

Макролиды,

линкозамины,

стрептограммины










Эритромицин

461

0,4-3

0,01

Олеандомицин

512

5,9

0,05

Спиромицин

46,9

41,9

0,33

Джозамицин

0,1

0,45

0,02

Розарамицин

0,05

0,04

0,01

Линкомицин

0,65

73

4,9

Мидекамицин

0,6

0,6

0,02

Пристинамицин

0,1-0,5

0,1-1,0

0,03 - 0,05

Виргиномицин

0,8

1,3

0.15

Клиндамицин

0,03

2,62

1,5

Хлорамфеникол

(левомицетин)

0,2-1,6



0,5-6,2



0,8 - 6,4



Аминогликозиды










Стрептомицин

0,4 - 5,0

0,4 - 12,5

1,1-1,2

Канамицин

1,6-12,5

1,6-50

3,1-12,5

Гентамицин

0,8-12,5

0,4-6,2

0,4-0,8

Хинолоны










Ципрофлоксацин

1,0

0,5-16

-

Спарфлоксацин

0,02 - 0,03

-

-

Грипафлоксацин

0,05

0,1 -2

-

ВАУ 12- 8039

0,05

0,05-0,5

-



Особенности микоплазменных инфекций


Инфекции, вызываемые микоплазмами, имеют следующие характерные черты:

1. По клинико-морфологическим признакам микоплазменные инфекции сходны с заболеваниями, вызываемыми другими микроорганизмами: хламидиями, вирусами, грибами, а также химическими веществами, т.е. сходны с другими полиэтиологическими заболеваниями; они не имеют собственных клинических проявлений, что весьма осложняет диагностику и свидетельствует о необходимости применения методов лабораторной диагностики и получения эпидемиологических данных.

2. Микоплазменные инфекции могут протекать остро, но чаще имеют хроническое рецидивирующее течение

3. Развитие микоплазмозов в значительной степени определяется чувствительностью хозяина к инфекции. Данные о генетическом детерминировании чувствительности к микоплазмам получены при моделировании инфекции на конгенных мышах. Логично предположить, что человеческая популяция также неоднородна по этому признаку. На эту тему уже появились первые публикации.

4. Характер патологического процесса зависит от входных ворот инфекции. Так, М. hominis может вызывать у человека фарингит и заболевания урогенитального тракта. В литературе описано несколько случаев пневмонии, вызванной М. hominis. При внутриутробном микоплазмозе плода инфекция развивается в верхних дыхательных путях, легких, урогенитальном тракте, ЦНС.

5. Микоплазменные инфекции часто сопровождаются различными иммунопатологическими реакциями, которые осложняют и во многом определяют течение инфекции. Больные с дефектами иммунной системы особенно чувствительны к микоплазменным инфекциям. Иммуносупрессивная химиотерапия при трансплантации органов и тканей или при опухолевых процессах увеличивает риск инфекций, связанных с микоплазмами - представителями нормальной микрофлоры человека, а также теми, которые приобретаются при контактах с инфицированными животными.

6. Микоплазмы могут вызывать локальную инфекцию и не проникать в подлежащие ткани. Однако, тканевый тропизм легко преодолевается, часто наблюдается диссиминация возбудителя в тканях и органах, что приводит к генерализации процесса.

7. Для микоплазменных инфекций характерна длительная персистенция возбудителя в инфицированном организме. Одной из причин является широкая вариабельность мембранных белков, которая в значительной степени связана с наличием в геноме их множественных генных копий и с возможностью гомологичных рекомбинаций между ними. Благодаря этому увеличивается кодирующая способность их маленького генома, генетическое разнообразие микоплазм и, следовательно, их способность ускользать от иммунного надзора хозяина. Другие причины длительной персистенции микоплазм в инфицированном организме суммированы в табл.3.


Таблица 3.
  1   2   3   4

Добавить документ в свой блог или на сайт
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconМикромир человека — микробы в организме человека

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconА. В. Краев возможно ли прожить
С возрастом у человека появляется много болезней – гипертония, атеросклероз, рак и другие страдания. С момента рождения давление...

Микоплазмы и микоплазмозы человека icon„Болезни легких”
Бронхит заболевание органов дыхания человека и животных с поражением стенки бронхов. У человека различают бронхит острый и хронический....

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconСегодня трудно найти человека, который не слышал бы этих слов. Оказывается, не менее трудно найти человека, который до конца понимает, что же это собственно, т

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconСреди заболеваний человека нередко встречаются паразитарные болезни, которые вызваны гельминтами (червями-паразитами). Эти заболевания получили название гельмин
К наиболее социально значимым и широко распространенным болезням человека, возбудители которых передаются через щучью икру, рыбу...

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconКраткий экскурс в историю изучения детерминации активности человека и животных
Демокрит, например, рассматривал нужду (потребность) как основную движущую силу, которая не только привела в действие эмоциональные...

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconВич (вирус иммунодефицита человека) — возбудитель вич-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. С июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «вич». История эпидемии вич-инфекции

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconД. И. Ивановский открыл вирусы новую форму существования жизни. Своими исследованиями он заложил основы ряда научных направлений вирусологии: изучение природы вируса, цитопаталогических вирусных инфекций, фильтрующи
Заболевания растений, животных и человека, вирусная природа которых в настоящее время установлена, в течение многих столетий наносили...

Микоплазмы и микоплазмозы человека icon1. Функциональные возможности человека

Микоплазмы и микоплазмозы человека iconАвтопилот у человека привычка

Поместите кнопку у себя на сайте:
Образование


База данных защищена авторским правом ©cow-leech 2000-2013
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
COW-LEECH.RU