Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. icon

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16.





НазваниеРазработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16.
страница3/4
РАСПУТИНА Ольга Викторовна
Дата конвертации21.07.2013
Размер0.71 Mb.
ТипАвтореферат диссертации
1   2   3   4


Проведенные испытания показали, что терапевтическая эффективность оксилата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите выше средств традиционной терапии на 8,35%.

Способ применения оксилата удобен, не требует больших затрат рабочего времени, не связан с функциональным состоянием шейки матки, препарат может вводиться при закрытом её канале.


2.2.3. Применение гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном

эндометрите и мастите у коров

2.2.3.1. Токсикологическая оценка гинодиксина

В состав препарата гинодиксин входят: 1,4-Ди-N-окись 2,3-бис (оксиметил) хиноксалин; ортокрезоксиацетат /2-оксиэтил/ аммония – аммониевая соль ортокрезоксиуксусной кислоты; органические растворители и вода. Препарат представляет собой стерильный, прозрачный раствор желто-зеленого цвета.

Гинодиксин применяли для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита; серозного, серозно-катарального и субклинического мастита у коров. Для лечения эндометрита препарат вводили внутриматочно, в дозе 100 мл/гол один раз в день в течение 4-5 дней. Для лечения мастита - интерцистернально, по 10 мл один раз в день в течение 2-4 дней после предварительной дезинфекции соска и сдаивания секрета.

При изучении токсикологических свойств гинодиксина были получены следующие данные: ЛД 50 при внутрибрюшинном введении для белых мышей - 47,5 мл/кг (475,0 мг/кг), ЛД16 - 34 мл/кг (340 мг/кг) массы тела. Препарат не токсичен для белых беспородных крыс при введении в желудок и внутрибрюшинно, в дозах, превышающих рекомендованную терапевтическую, в 41-86 раз.

В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» гинодиксин относится к малотоксичным соединениям III класса опасности.

Гинодиксин не вызывает явлений токсикоза у белых крыс при многократном внутрибрюшинном введении в дозе, превышающей в 10 раз среднюю терапевтическую дозу для коров. Ежедневное, в течение 10 дней, внутриматочное введение максимальной терапевтической дозы препарата – 150 мл на корову, не вызывало изменений в клиническом состоянии животных и не отражалось на гематологических показателях. Проведенные опыты показали, что гинодиксин не оказывает раздражающего влияния на конъюнктиву, слизистую оболочку влагалища и ткани молочной железы экспериментальных животных. Установлено, что препарат не оказывает отрицательного влияния на репродуктивную функцию белых мышей на протяжении двух поколений.


2.2.3.2. Спектр антимикробного действия гинодиксина

Препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении испытанных референтных штаммов микроорганизмов и полевых культур, выделенных при эндометрите и мастите коров. Минимальная бактериостатическая концентрация в отношении референтных штаммов культур составила

58-468 мкг/мл., полевых культур – 58-937 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация проявлялась в концентрациях, превышающих МБсК в 1,5 раза (табл. 5).

Таблица 5 - Антимикробная активность гинодиксина (мкг/мл)

Видовой состав микроорганизмов

МБсК

МБцК

Рабочая концентрация / МБсК

Референтные штаммы культур микроорганизмов

Staphylococcus aureus АТСС 6538


468

625

5,34

E. coli АТСС 25922

117

156

21,37

Pseudomonas aeruginosa АТСС 6643

58

78

43,10

Bacilus subtillis вариант L2

117

156

21,37

Условно патогенная флора, выделенная при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров

Streptococcus pyogenes


117

156

21,37

Salmonella dublin


230

312

10,87

Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus

Diplococcus


937

1025

2,47

Ассоциация: E.coli, Proteus


117

156

21,37

Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus

Diplococcus, E.coli, Bacilus subtillis, Proteus


58

78

43,10

Условно патогенная флора, выделенная при серозном мастите у коров

Streptococcus

117

156

21,37

Staphylococcus

230

312

10,87

Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus


Diplococcus, Clostridium, Corynebacterium

468

625
5,34


МБсК гинодиксина в несколько раз ниже рабочей концентрации. В отношении испытанных референтных штаммов МБсК меньше в 5 – 43 раза, полевых культур и их ассоциаций – в 2 – 43 раза. Все испытанные референтные штаммы и полевые культуры обладали клинической чувствительностью к гинодиксину. Наиболее чувствительны Pseudomonas aeruginosa АТСС 6643, E. coli АТСС 25922, Bacilus subtillis вариант L2, Streptococcus pyogenes; ассоциации полевых культур: E.coli, Proteus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, E.coli, Bacilus subtillis, Proteus. Менее чувствительны референтные штаммы - Staphylococcus aureus АТСС 6538; ассоциации полевых культур: Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, Clostridium, Corynebacterium.


2.2.3.3. Влияние гинодиксина на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные свойства сыворотки крови коров

Исследования проведены на 51 корове, в возрасте 3 - 5 лет, черно-пестрой породы с живой массой 350-370 кг. Из них 22 коровы были с гнойно-катаральным эндометритом, 21 – на разных сроках стельности и 8 – клинически здоровые (контроль).

Результаты оценки прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови коров на разных сроках стельности представлены в таблице 6.

В контрольной группе коров показатель ПОА сыворотки крови варьировал от 210,3 до 345,7 отн. ед. и в среднем составил 278,3±14,2 отн. ед. ПОА сыворотки крови на разных сроках стельности неуклонно снижалась. Так, на сроке стельности 8-30 дней показатель ПОА сыворотки крови снизился в 2,76 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес – соответственно в 3,56 и 3,6 раза (Р<0,001).

Таблица 6 – Показатели оксидативного гомеостаза у стельных коров

Сроки стельности

ПОА

АОА

КС

8-30 дней (n=8)

100,48±21,91*

1,75±0,38*

55,76±5,8*

2-3,5 мес. (n=8)

78,08±12,31*

1,14±0,22*

76,74±7,65*

5-7,5 мес. (n=5)

76,94±14,43*

2,1±0,85*

52,88±10,3*

Контроль (n=8)

278,3±14,2

33,4±2,15

8,3±1,12

  • - p<0,001 по сравнению с контролем


Одномоментно со снижением ПОА падала антиоксидантная активность (АОА) сыворотки крови. Так, если среднее значение АОА сыворотки контрольных животных составляло 33,4±2,15 отн. ед., то в динамике у стельных коров показатели АОА значительно снижались: на сроке стельности 8-30 дней - в 19,1 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес – соответственно в 29,3 и 15,9 раз (Р<0,001).

Среднее значение коэффициента соотношения (КС) ПОА/АОА в сыворотке коров контрольной группы составило 8,3±1,12 отн.ед. При этом, на разных сроках стельности выявлено повышение данного показателя: на 8-30 сут КС вырос в 6,7 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес – соответственно в 9,3 и 6,4 раза (Р<0,001).

Результаты оценки прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови у коров с гнойно-катаральным эндометритом представлены в таблице 7.


Таблица 7 – Показатели оксидативного гомеостаза у коров, больных гнойно-катаральным эндометритом до и после лечения гинодиксином

Лечение

ПОА

АОА

КС

До (n=8)

1501,90±346,51**

11,63±1,92*

172,34±30,46**

После (n=6)

486,25±184,02

25,41±3,42*

21,66±3,09*

Контроль (n=8)

278,3±14,2

33,4±2,15

8,3±1,12

* - р < 0,05 и ** - p<0,001 по сравнению с контролем; X – p<0,05 по сравнению со значениями до лечения


ПОА сыворотки крови больных коров была в 5,4 раза выше, чем в контроле (P<0,001). В то же время АОА сыворотки крови этой группы животных достоверно снижалась в 2,18 раза, а показатель КС был значительно выше (в 20,8 раза), чем в контроле (Р<0,001).

В результате лечения коров с гнойно-катаральным эндометритом с включением гинодиксина ПОА сыворотки крови снизилась. Однако среднее значение данного показателя было статистически недостоверным, как по сравнению с исходными данными до лечения, так и с контролем, поскольку у 2-х коров ее параметры оставались высокими. В то же время по сравнению с исходными данными среднее значение АОА сыворотки крови коров после их лечения гинодиксином достоверно снижалось, и достоверно не отличалось от контроля.

После лечения коров с гнойно-катаральным эндометритом гинодиксином среднее значение КС ПОА/АОА сыворотки крови достоверно снижалось в 20,76 раз. Однако данный параметр в этом случае оставался достоверно высоким по сравнению с контролем.

Результаты исследования дозо-зависимого антиоксидантного эффекта гинодиксина in vitro показали, что в тест системе Hb+Н2О2+люминол максимальное количество хемилюминесцентных (ХЛ) импульсов составляет 9,5х105. При добавлении 10% концентрации гинодиксина в эту систему число ХЛ импульсов вдвое снижалось, а при 100% - до 0,35 х105, что свидетельствует о том, что данный препарат обладает прямым антиоксидантным действием (рис. 2).




Рисунок 2 – Дозо-зависимое антиоксидантное свойство гинодиксина in vitro


Таким образом, на разных сроках стельности коров наблюдается снижение как ПОА, так и АОА сыворотки крови, что может свидетельствовать об усилении потребления антиоксидантов и защиту плода от действия деструктивных прооксидантных факторов. Достоверное повышение прооксидантного потенциала (ПОА), снижение АОА в сыворотке крови и рост коэффициента соотношения ПОА/АОА (КС) свидетельствуют о развитии окислительного стресса при гнойно-катаральном эндометрите коров. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом гинодиксином снижает ПОА сыворотки за счет установленного прямого антиоксидантного действия данного препарата.


2.2.3.4. Фармакокинетика препарата гинодиксин

В результате изучения фармакокинетики гинодиксина установлено, что через 2 часа после однократного интерцистернального введения, активнодействующее вещество препарата (АДВ) - диоксидин выявляется в максимальной концентрации в молоке, которая через 6 часов после введения снижается на 88% и в последующем изменяется с незначительными колебаниями, сохраняясь в пределах чувствительности метода. Концентрация диоксидина в крови и моче незначительна, относительно стабильна и находится соответственно в пределах: 1,28 – 0,18 мкг/мл и 3,25 – 0,21 мкг/мл. Через 48, 72 и 96 часов после введения в указанных биологических субстратах диоксидин не определяется.

При внутриматочном однократном введении гинодиксина в терапевтической дозе содержание диоксидина в молоке уменьшается через 6 часов на 76%, через 12 часов на 95%, через 24 часа прослеживаются минимальные его количества. В период 48 – 96 часов диоксидин в молоке не определяется.

После многократного интерцистернального и внутриматочного введения концентрация диоксидина изменяется с той же закономерностью, как и при однократном введении, что указывает на отсутствие кумулятивного эффекта.

Сроки использования молока после применения гинодиксина определяются особенностями фармококинетики АДВ препарата – диоксидина, т.к. использование продуктов животноводства, в том числе молока, после применения трис (2-оксиэтил)аммония орто-крезоксиацетат не требует введения сроков ограничения (Наставление по применению № 13-5-2/198.11.1994 г.). На основании полученных нами данных и результатов отечественных ученых по вопросам фармакокинетики диоксидина сроки использования молока в пищевых целях составляют не менее 3 суток после последнего введения гинодиксина. Молоко, полученное от коров во время лечения и ранее указанного срока, используют в корм животным после кипячения. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 5 суток после последнего введения лекарственного средства. Мясо животных, вынужденно убитых во время лечения гинодиксином и до истечения указанного срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм плотоядным животным.


2.2.3.5. Влияние гинодиксина на клиническое состояние, гематологические показатели и естественную резистентность коров, больных

послеродовым эндометритом

Для изучения терапевтической эффективности препарата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите были использованы больные коровы, разделенные на опытную (36 гол.) и контрольную (20 гол.) группы. Послеродовой эндометрит наблюдали у коров на 7-10 сутки после отела. При микробиологическом анализе маточно-влагалищного экссудата больных животных выделяли стрептококки (66,11%), диплококки (41,67%) и стафилококки (33,33). Реже - культуры эшерихий (19,44%), протея (13,89%), Вacillus subtillis (19,44%), йерсений (16,67%), грибы (11,11%). В меньшем количестве высевались клебсиеллы и нокардии (2,78%).

Цитограмма влагалищных выделений коров, больных послеродовым эндометритом, лейкоцитарного типа, преобладают гранулоциты (деструктированные и нормальные нейтрофилы), значительные скопления микробов, встречаются эритроциты, единичные эпителиальные клетки.

Клиническая картина болезни изменялась на следующий день после введения гинодиксина у 94,44% коров и характеризовалась резким увеличением количества выделяемых лохий. После второго введения препарата они выделялись в значительно меньшем количестве, становились прозрачными и тягучими. На 3-4-й дни лечения маточно-влагалищные выделения выявлялись в незначительном количестве. В цитограмме выделений на второй день после лечения уменьшалось количество деструктированных нейтрофилов и очаговых скоплений микрофлоры, увеличивалось количество эпителиальных клеток. На пятый день после лечения цитограмма характеризовалась единичными скоплениями микробов, появлением симпластов ороговевающих и неороговевающих (суперфициальных) эпителиальных клеток и лейкоцитов.

При лечении фурапеном положительная динамика имелась у 17 коров (85%). У трех животных отмечали рецедивы заболевания на третий день после лечения. В цитограмме маточно-влагалищной слизи через пять дней после проведенного курса лечения преобладали нейтрофилы без признаков дегенерации, встречались эпителиальные суперфициальные клетки, скопления микробов, единичные эритроциты.

Морфологические и биохимические показатели крови у коров опытной и контрольной групп находились в пределах физиологической нормы.

После лечения гинодиксином у коров отмечено достоверное повышение содержания гемоглобина (на 14,49%), альбуминов (на 21,18%), уровня фагоцитарной активности нейтрофилов (на 15,55%) и лизоцимной активности сыворотки крови (на 36,47%). Одновременно в сыворотке крови коров этой группы снижалось содержание α-глобулинов (на 18,55%), γ-глобулинов (на 20,53%). Уровень бактерицидной активности сыворотки крови не изменялся.

В контрольной группе коров количество гемоглобина повысилось на 8,74%, альбуминов на 4,5%. Отмечено снижение содержания общего белка (на 8,92%), а-глобулинов (на 6,31%), γ-глобулинов (4,09%).

Терапевтическая эффективность гинодиксина составляет 94%, при кратности введения препарата 5,6±0,96 раз, сроках выздоровления – 9,8±1,15 дней. Наряду с этим уменьшается количество дней бесплодия на 23,31%, повышается оплодотворяемость коров при первом осеменении в 1,8 раза в сравнении с показателями у коров контрольной группы. Индекс оплодотворения в опытной группе составил 1,56±0,17, в контрольной - 2,33±0,21. Препарат удобен в применении, не требует специальной подготовки перед введением.


2.2.3.6. Терапевтическая эффективность и влияние гинодиксина на

гематологические показатели коров, больных различными формами мастита

Терапевтическую эффективность гинодиксина определяли при лечении коров, больных серозным, серозно-катаральным и субклиническим маститом. Животные были сформированы в шесть групп (3 опытные, 3 контрольные). Коров опытных групп в количестве 39 гол. лечили гинодиксином, который вводили в сосковый канал с помощью катетера или через канюлю стеклянного шприца после предварительной дезинфекции соска, один раз в сутки в дозе 10 мл. Коровам контрольных групп в количестве 33 гол. применяли внутрицистернальное введение антибактериальных препаратов (мастицид, мастисан А, мастисан Е).

При бактериологическом исследовании секрета пораженных долей вымени изолировали условно патогенную микрофлору, представленную различными ассоциациями, в которых преобладали диплококки (100%), стрептококки (85,71%), стафиллококки (71.43%), Bacilus subtillis (35,71%), клостридии (28,57%), кишечная палочка, йерсении (21,43%), арканобактерии, коринебактерии, грибы рода Candida (7,14%).

Терапевтическая эффективность гинодиксина при серозном и субклиническом мастите составила 100%, сроки лечения 3,1±0,12 и 2,6±0,21 дней соответственно; серозно-катаральном - 89,44%, продолжительность лечения - 3,7±0,17 дней. В контрольных группах терапевтическая эффективность была следующей: при лечении субклинического мастита 98%, серозно-катарального 84,61%, серозного – 87,5%. Продолжительность терапии в контрольных группах по сравнению с опытными увеличилась: при серозном мастите на 12,9%, серозно-катаральном – на 2,72%, субклиническом – на 5,77%. Эффективность лечения различных форм мастита в опытных группах повысилась на 2 – 12,5%.

Результаты анализа сыворотки крови больных серозным маститом коров указывают на соответствие морфологических и биохимических показателей у коров опытной и контрольной групп физиологической норме. В сыворотке крови у коров опытной группы после лечения достоверно снизилась активность ферментов АлаТ, АсаТ (Р<0,05). Снижение показателей указывает на нормализацию функционального состояния печени и отсутствие цитолитического действия гинодиксина на гепатоциты.

Таким образом, применение препарата эффективно при лечении серозного, серозно-катарального и субклинического мастита. Терапевтический эффект применения гинодиксина при серозном, и субклиническом мастите составляет 100%, серозно-катаральном – 89,44%. Гинодиксин можно одновременно использовать в терапии эндометрита и мастита у коров.


2.2.3.7. Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров в производственных условиях

Терапевтическую эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите изучали в 2000-2006 гг. в 10 хозяйствах Сибирского региона на 1405 животных. Результаты исследований представлены в таблице 8.


Таблица 8 – Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров в производственных условиях

Административная единица

Количество

хозяйств

Подвергнуто лечению, гол.

Выздоровело, %

контроль

опыт

контроль

опыт

Новосибирская область

7

590

970

85,53±3,35

93,30±2,14

Кемеровская область

2

160

224

87,33±2,56

94,04±1,75

Тюменская область

1

125

181

87,2±3,12

95,58±1,23

Итого

10

875

1375

86,69±2,53

94,31±1,06


Проведенные испытания показали, что терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите выше средств традиционной терапии на 7,61%.

Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на рубль затрат в опытной группе составила 10,4 руб., контрольной - 6,47 руб.


2.2.3.8. Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом

и клинических формах мастита у коров в производственных условиях

Терапевтическую эффективность гинодиксина при субклиническом мастите изучали в 2000-2006 гг. в 11 хозяйствах Новосибирской и Тюменской области на 1060 животных, при серозном мастите в 8 хозяйствах Новосибирской области, используя 808 животных. Результаты исследований представлены в таблице 9. Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом мастите у коров составляет 98,47% , серозном – 97,04% и превышает терапевтическую эффективность в контрольных группах при использовании традиционных средств на 2,7-9,4%. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на рубль затрат при лечении серозного мастита в опытной группе составила 20,7 руб., контрольной – 17,8 руб.


Таблица 9 – Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом и серозном мастите у коров в производственных условиях

Административная единица

Количество

хозяйств

Подвергнуто лечению, гол.

Выздоровело, %

контроль

опыт

контроль

опыт

Субклинический

Новосибирская

область

10

600

950

93,7±2,32

97,85± 1,78

Тюменская

область

1

92

110

97,83±1,12

99,09±0,96

Итого

11

692

1060

95,76±3,56

98,47±1,21

Серозный

Новосибирская область

8

473

808

87,59±4,23

97,04±2,56


2.2.4. Применение биостила в ветеринарной практике

2.2.4.1. Токсикологическая характеристика биостила

В состав биостила входят ортокрезоксиацетат /2-оксиэтил/ аммония – аммониевая соль ортокрезоксиуксусной кислоты, антисептик стимулятор Дорогова (фракция 2) и вода дистиллированная. Биостил представляет собой раствор от желтого до светло-коричневого цвета с характерным запахом и незначительным осадком, который при встряхивании исчезает. Биостил применяли как монопрепарат и в комплексной терапии с профилактической и лечебной целью при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях телят, вызванных условно патогенной микрофлорой, с целью повышения общей резистентности организма и стимуляции среднесуточного прироста массы тела бычков на откорме.

При изучении токсикологических параметров биостила установлено, что препарат оказывает токсическое влияние на белых мышей при введении в желудок в дозах, превышающих оптимальную терапевтическую (0,05 мл/кг массы тела) в 400 и более раз. ЛД50 биостила составила 27±0,37 мл/кг (4320 мг/кг) массы тела, ЛД16 – 19 мл/кг (3040 мг/кг) массы тела, ЛД84 - 43 мл/кг (6880 мг/кг) массы тела. Препарат не токсичен для белых мышей при подкожном введении в дозах 5-20 мл/кг и для белых беспородных крыс при введении в желудок и подкожно в дозах, превышающих терапевтическую в 5-30 раз. Биостил не вызывает явлений хронической интоксикации у телят при многократном оральном и подкожном введении в дозах, превышающих терапевтическую в пять раз. Препарат не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действиями, не кумулируется в организме. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» биостил относится к малотоксичным соединениям III класса опасности.


2.2.4.2. Фармакокинетика препарата биостил

Полученные результаты показали, что активнодействующее вещество препарата биостил - ортокрезоксиацетат /2-оксиэтил/ аммония – аммониевая соль ортокрезоксиуксусной кислоты (ТОАОК) после однократного и многократного орального введения телятам в терапевтической дозе (0,05 мл/кг массы тела) определяется в крови через 2 часа в концентрации 1,52 мкг/мл. После однократного и многократного подкожного введения максимальная концентрация (2,40 мкг/мл) выявляется через 2 часа и отличается более высокими значениями, чем при оральном введении. Через 36 часов активнодействующее вещество биостила – ТОАОК в крови телят не обнаруживается.

Животноводческую продукцию в пищевых целях после применения биостила можно использовать без ограничений в связи с тем, что входящие в состав препарата биостил компоненты – ТОАОК и антисептик-стимулятор Дорогова (АСД Ф-2), относятся к малотоксичным соединениям (Наставление № 13-5-2/198.11.1994г, Наставление по применению препарата АСД в ветеринарии от 07.02.1997 г).


2.2.4.3. Влияние биостила и его компонентов на активность

неферментной антиоксидазной защиты организма и

уровень перекисного окисления липидов

Оценку уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) и биооксидантную активность организма, а также влияние на вышеперечисленные показатели биостила и его компонентов, проводили на основе определения концентрации малонового диальдегида (МДА) и а-токоферола в сыворотке крови.

В опыте использовали 20 беспородных белых мышей-аналогов, весом 18-20 г, разделенных на 4 группы. Мышам первой опытной группы вводили подкожно водный раствор ТОАОК в расчете 5мг/кг массы тела по АДВ, в течение трех дней с повторением этой же схемы через пять дней. Животным второй опытной группы АСД-фракция 2, подкожно в дозе 0,006 мл/кг массы тела по приведенной выше схеме. Белым мышам третьей группы – биостил в терапевтической дозе (0,05 мл/ кг массы тела) в течение трех дней с повторением этой же схемы через пять дней. Контрольным животным по аналогичной схеме вводили физиологический раствор. Данные опыта по определению влияния биостила и его компонентов на активность неферментной антиоксидазной защиты организма и уровень перекисного окисления липидов представлены в таблице 10.

Концентрация малонового диальдегида в сыворотке крови мышей контрольной группы была на 21,32% выше, чем у мышей, которым вводили биостил и ТОАОК (Р<0,05). Изменение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови мышей после введения АСД фракции 2 было недостоверным.

Концентрация а-токоферола повышалась по сравнению с контролем после введения биостила на 44,68% (Р<0,01), ТОАОК на 32,62% (Р<0,05), АСД фракции 2 на 12,06% (Р<0,05). Относительно компонентного состава концентрация а-токоферола после введения биостила была выше на 27,23% (Р<0,05), чем после введения АСД фракции 2.


Таблица 10 - Содержание МДА и а-токоферола в сыворотке крови мышей

Показатель

Контроль

АСД фракция 2

ТОАОК

Биостил

Малоновый диальдегид, мкм\л

1,22±0,02

0,99±0,03

0,96±0,07*

0,96±0,06*

Α-токоферол, мг\%

8,46±0,0,23

9,62±0,16*

11,22±0,82*

12,24±0,69**

* р ‹ 0,05; ** р ‹ 0,01 по сравнению с контролем


Полученные данные указывают на то, что биостил и его компоненты оказывают влияние на перекисное окисление липидов, способствуя снижению концентрации малонового диальдегида и повышению содержания биооксиданта - а-токоферола. Ингибирование процесса перекисного окисления липидов ТОАОК, АСД фракцией 2 усиливается при их сочетании в препарате.

Результаты исследования дозо-зависимого антиоксидантного эффекта биостила in vitro (рис.3) показали, что в тест системе Hb+Н2О2+люминол максимальное количество хемилюминесцентных (ХЛ) импульсов составляет 13х105. При добавлении 10% концентрации биостила в эту систему число ХЛ импульсов снижалось в 6,8 раза, 50% - до 0,9 х105 имп/мин, а при 100% - до 0,35 х105имп/мин, что свидетельствует о том, что данный препарат обладает прямым антиоксидантным действием.



Рисунок 3 – Дозо-зависимое антиоксидантное свойство биостила in vitro

1   2   3   4

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconТерапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой 06. 02. 02 ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология 06.

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconТеоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных средств на основе сырья природного происхождения 15. 00. 01 технология лекарств и организация фармацевтического дела

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconДмитриев вячеслав Александрович применение современных местных гемостатических средств при тяжелых повреждениях печени в системе многоэтапной хирургической тактики («damage control») при политравме

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconWww uroclinica ru Применение гиалуроновой кислоты в лечении хронического цистита. Аляев Ю. Г., Гаджиева З. К., Локшин К. Л., Миркин Я. Б

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconПорядок отпуска лекарственных средств
Настоящий Порядок определяет требования к отпуску лекарственных средств аптечными учреждениями (организациями) независимо от организационно-правовой...

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconИммунобиологические свойства хламидий, разработка и усовершенствование средств лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных 03.

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconПорядок получения разрешения на ввоз в Российскую Федерацию животных, продукции животного происхождения, лекарственных средств, кормов и кормовых добавок для животных

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconСтароверов сергей Александрович Конструирование лекарственных препаратов на основе корпускулярных носителей и изучение механизмов их взаимодействия с клетками ретикулоэндотелиальной системы животных

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconВетеринарно-санитарные правила подготовки к использованию в качестве органических удобрений навоза, помета и стоков при инфекционных и инвазионных болезнях животных и птицы

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой 16. iconВ мон рк на конкурс инновационных бизнес-проектов, 2012 1: Производство и внедрение импортозамещающих лечебно-профилактических препаратов при инвазионных болезнях животных и птиц

Поместите кнопку у себя на сайте:
Образование


База данных защищена авторским правом ©cow-leech 2000-2013
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
COW-LEECH.RU