Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности icon

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности





Скачать 175.63 Kb.
НазваниеШ. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности
Дата конвертации24.05.2013
Размер175.63 Kb.
ТипДокументы

УДК 619:616.921.4



Разработка бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7


Е.М. Кожамкулов, К.К. Табынов, Ж.К. Кыдырбаев, Н.Б. Молдагулова,

Ш.Ж. Рыскельдинова


Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности

пгт. Гвардейский, Жамбылская обл., РК


В данной статье представлены результаты разработки бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц из эпизоотически актуальных штаммов А/домашний гусь/Павлодар/1/05 (H5N1) и А/цыпленок/Росток/29 (Н7N1). Установлено, что соотношение антигенов в составе вакцины должно быть равным по показателю инфекционной активности до инактивации вирусов. У привитых кур на 14 сут. формируется напряженный иммунитет и сохраняется в течение 6 мес. Продолжительность иммунитета после двукратной иммунизации составила 12 мес. При температуре хранения 4±20С препарат сохраняет свои иммуногенные свойства в течение 12 мес. Проведенные внутриинститутские комиссионные испытания в НИИПББ показали, что вакцина стерильна, безвредна и иммуногенна для птиц.


Введение


За последние 60 лет в мире зарегистрированы более 50 крупных вспышек высокопатогенного гриппа птиц, из них в 20 случаях болезнь была вызвана вирусом гриппа субтипа Н5, в 25 случаях - вирусом гриппа субтипа Н7. Субтипы вируса гриппа птиц (ВГП) Н5 и Н7 отличаются от других субтипов наиболее высокой патогенностью для птицепоголовья. С учетом биологической, экономической и социальной опасности гриппа птиц и вследствие того, что поголовная депопуляция не дает желаемых результатов, большинство исследователей пришли к единому мнению о необходимости внедрения специфической профилактики – вакцинации [1].

В настоящее время для специфической профилактики гриппа птиц субтипов Н5 и Н7 используется около 17 наименований вакцин, из них три препарата являются инактивированными бивалентными вакцинами: BioFlu H7N1+H5N9 (Merial, Франция) [2], H7N3+H9N2 (Sindh Vaccine Production Centre, Avicina Laboratories, Otoman Pharma, Пакистан); H5N3+H7N3 (Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства, Россия) [3].

В Казахстане, также как и в других странах, на базе РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» (НИИПББ) в рамках НТП: «Грипп птиц: изучение, разработка средств и методов борьбы» на 2006-2008 гг. разработаны моновалентные инактивированные эмульгированные вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7. Однако, ввиду того, что указанные вакцины не могут применяться одновременно для двух наиболее значимых и широко распространенных субтипов вируса гриппа птиц Н5 и Н7, в рамках этой же программы было принято решение разработать эффективную бивалентную вакцину.

Исходя из этого, целью настоящих исследований являлась разработка бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7, для достижения которой требовалось решение следующих задач: определение оптимального соотношения антигенов вируса гриппа птиц субтипов Н5 и Н7 в составе вакцины, сроков наступления и продолжительности иммунитета после вакцинации, сроков годности вакцины при хранении в различных температурно-временных режимах, проведение комиссионных испытаний технологии изготовления и качества разработанного препарата.


Материалы и методы


Для приготовления бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины использовали штамм А/домашний гусь/Павлодар/1/05 (H5N1) вируса гриппа птиц (ВГП) с инфекционной активностью 9,45±0,14 lg ЭИД50/см3 и гемагглютнирующей активностью – 1:512, выделенный в очаге эпизоотии в Павлодарской области в 2005 году, а также эталонный штамм А/цыпленок/Росток/29 (Н7N1) ВГП с инфекционной активностью 8,20±0,08 lg ЭИД50/см3 и гемагглютинирующей активностью – 1:256. Вирусы нарабатывали в 12–суточных куриных эмбрионах (АО «Бент-Анак», Казахстан), согласно отработанным параметрам [5]. Вирусы инактивировали димером этиленимина («Биохимресурс», Россия) согласно установленным регламентам [2]. Полноту инактивации вирусов определяли методом трехкратных последовательных пассажей на 10–суточных куриных эмбрионах.

Для определения оптимального соотношения антигенов составлены 3 варианта препарата со следующими соотношениями антигенного состава (Н5/Н7): №1 – 25%/75%, №2 – 50/50%, №3 – 75/25% соответственно. Бивалентную вакцину готовили на основе масляного адъюванта Montanide ISA 70 (компания «Сеппик», Франция), образующего эмульсию обратного типа, и инактивированных антигенов ВГП, путем их смешивания (соотношение антигена и адъюванта 30/70%) гомогенизатором в течение 4-6 мин при 3000 об/мин и температуре 10оС [6].

Оптимальное соотношение антигенов в составе вакцины определяли по показателям иммуногенной активности каждого варианта вакцины. Для этого птиц в возрасте 50-60 сут. (АО «Бент-Анак», Казахстан), породы кросса «Яффа», прививали 3 образцами бивалентной инактивированной эмульсионной вакциной внутримышечно в область груди в объеме 0,5 см3. От иммунизированных птиц на 14, 21, 28, 60, 90, 120, 150 и 180 сутки после вакцинации брали образцы крови. Вакцину считали иммуногенной, если титр антител к вирусу гриппа птиц в сыворотках крови у более чем 80% вакцинированных птиц через 28 сут после иммунизации составлял не ниже 1:16 в РТГА.

РТГА ставили по общепринятому методу с использованием гомологичных инактивированных антигенов [7].

Для определения сроков наступления и продолжительности иммунитета после вакцинации готовили экспериментальную серию бивалентной вакцины с оптимальным соотношением антигенов Н5 и Н7. Приготовленной вакциной в дозе 0,5 см3 внутримышечно привили 20 голов 3-месячных цыплят. У привитых птиц на 14, 21, 28 и далее ежемесячно отбирали кровь и исследовали в РТГА.

Сроки годности бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7 оценивали по уровню антигенной активности у привитых птиц. С этой целью образцами вакцин после хранения при температурах 22+2оС, 37+2оС в течение 5, 10 сут и 4оС в течение 3, 5, 7, 9 и 12 мес. прививали по 10 гол. 4-месячных цыплят. На 28 сутки после вакцинации у привитых птиц брали кровь и исследовали в РТГА.

Комиссионные испытания технологии изготовления, физических и биологических характеристик разработанной бивалентной вакцины проводили в соответствии с утвержденной Программой, а также согласно нормативной технической документации по следующим критериям: внешний вид, наличие примеси, стабильность эмульсии, вязкость, рН, стерильность, авирулентность и безвредность, антигенная активность.


Результаты и обсуждение


В первых сериях исследований для определения оптимального соотношения антигенов составлены 3 варианта бивалентной вакцины с различным содержанием антигена. Данными образцами привили 3-месячных цыплят, результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Антигенная активность образцов инактивированной эмульгированной бивалентной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7


Варианты вакцины

Средние титры антител к ВГП субтипов Н5/Н7 в РТГА, сут.

14

21

28

60

90

120


150

180

1-вариант

Н5 (25%)

Н7 (75%)


1:160/

1:160


1:250/

1:212


1:280/

1:250


1:145/

1:180


1:90/

1:120


1:56/

1:84


1:26/

1:42


1:26/

1:42

Кол-во иммунных птиц, %

50/50

100/100

100/100

100/100

100/100

90/90

80/80

80/80

2-вариант

Н5(50%)

Н7(50%)


1:40/

1:50


1:242/

1:211


1:280/

1:220


1:162/

1:112


1:112/

1:72


1:96/

1:26


1:84/

1:13


1:56/

-

Кол-во иммунных птиц, %

20/40

100/100

100/100

100/100

100/75

100/60

95/50

80/40

3-вариант

Н5(75%)

Н7(29%)


1:20/0


1:198/

1:115


1:313/

1:132


1:183/

1:85


1:140/

1:43


1:125/

1:13


1:112/

-


1:98/

-

Кол-во иммунных птиц, %

60/0

100/100

100/100

100/100

100/60

100/40

100/20

90/20



Данные таблицы 1 показывают, что все испытанные варианты бивалентной вакцины уже на 14 сутки после вакцинации способствуют формированию антигемагглютининов к обоим субтипам ВГП, однако с уменьшением количественного содержания антигенов ВГП субтипа Н7 в составе бивалентной вакцины (2 и 3 варианты) отмечено резкое снижение количества или отсутствие иммунных птиц (с титром антител в сыворотках крови > 1:16 в РТГА) к данному субтипу вируса.

На 21 сутки после вакцинации во всех группах привитых птиц, вне зависимости от антигенного соотношения, количество иммунных птиц к ВГП субтипов Н5 и Н7 достигло 100% и сохранялось на этом же уровне до 60 суток после вакцинации. Однако после 60 суток количество иммунных птиц к субтипу Н7, привитых вакциной 2-го и 3-го вариантов, снизилось до 75 и 60% соответственно, при этом количество иммунных птиц к субтипу Н5 вплоть до 180 суток не снижалось ниже 80%-го уровня.

Наилучшие показатели иммуногенности получены с первым вариантом вакцины (Н5- 25%: Н7-75%), где количество иммунных птиц к субтипам Н5 и Н7 ВГП на протяжении 180 сут. (срок наблюдения) после вакцинации сохранялось на уровне 100-80%.

Анализ вышеприведенных данных показывает, что иммуногенность бивалентной вакцины к субтипам Н5 и Н7 ВГП имеет прямую зависимость от соотношения количества антигенов, входящих в состав вакцины. Наилучшие показатели иммуногенности в отношении обоих субтипов ВГП получены с первым вариантом вакцины, где, учитывая биологическую активность штаммов ВГП и их объемное соотношение в вакцине, количественное содержание антигенов ВГП субтипов Н5 и Н7 было приблизительно равным.

В этой связи считаем, что при изготовлении бивалентной вакцины процентное соотношение антигенов должно быть приблизительно одинаковым, что достигается посредством использования вирусов с приравненной инфекционной активностью.

На основании полученных результатов изготовлена экспериментальная серия бивалентной вакцины, которую использовали для определения сроков наступления и продолжительности иммунитета у привитых птиц. Результаты исследования представлены на рисунке 1.





Рис. 1. Динамика накопления антигемагглютининов к ВГП субтипов Н5 и Н7 однократно, а также двукратно вакцинированных птиц


Из данных рисунка 1 видно, что уже на 14 сутки после однократной вакцинации у привитых птиц обнаруживались антитела к ВГП субтипов Н5 и Н7, которые достигли своего максимального уровня (Н5-1:280, Н7- 1:250) на 28 сутки после вакцинации. На 60 сутки после вакцинации отмечается резкое снижение титров антител к ВГП субтипов Н5 и Н7 до 1:145 и 1:180 соответственно и дальнейшее их снижение до титров 1:13 и 1:28 на 210 сутки после вакцинации. Эффективность вакцинации против обоих субтипов ВГП на 21 сутки после однократной прививки достигает 100% и сохраняется на этом же уровне до 90 суток, после чего медленно снижается до 80% (уровень, достаточный для обеспечения сохранности привитого птицепоголовья) на 180 сутки после вакцинации. На 210 сутки после однократной вакцинации количество иммунных птиц по отношению к ВГП субтипов Н5 и Н7 снизилось до 60 и 70% соответственно, что ниже необходимого уровня. Из чего следует, что продолжительность иммунитета у птиц, привитых однократно вакциной бивалентной инактивированной эмульгированной против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7, составляет 6 месяцев. Исходя из особенностей хозяйственной деятельности в птицеводческих фермах с яичным направлением, где эксплуатационный срок птиц составляет не менее 2-х лет, существует необходимость создания продолжительного иммунитета, что в основном достигается посредством ревакцинации. С этой целью на 210 сут. провели ревакцинацию птиц (доза 0,5 см3, внутримышечно в область груди) и изучили продолжительность их иммунитета. Для этого у привитых птиц ежемесячно отбирали кровь и исследовали в РТГА.

Данные рисунка 1 показывают, что ревакцинация способствовала увеличению как количества иммунных птиц с 60-70% до 100%, так и средних титров антител к ВГП субтипов Н5 и Н7 соответственно в 41 и 21 раз. Однако уже на 2 мес. после ревакцинации указанные титры антител снизились вдвое и снижались до титров 1:54 и 1:85 соответственно к субтипам Н5 и Н7 ВГП на 6 мес. после ревакцинации (срок наблюдения). При этом количество иммунных птиц по отношению к обоим субтипам ВГП вплоть до 5 мес. после ревакцинации было на уровне 100%, на 6 мес. снизилось до 90%.

Исходя из вышеуказанного, можно заключить, что продолжительность иммунитета у привитых птиц к ВГП субтипов Н5 и Н7 после двукратной вакцинации составляет не менее 12 мес.

В следующих сериях опытов определяли сроки годности бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины при различных температурно-временных режимах хранения в течение 1 года. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2


Антигенная активность бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7 при хранении в различных

температурно-временных режимах


Показатели антигенной активности вакцины

Температура хранения

4+20С, мес.

22+20С, сут.

37+20С,

сут.

3

6

9

12

5

10

5

10

Средние титры к ВГП субтипов Н5/Н7 в РТГА

1:224/ 1:192

1:208/

1:168

1:16/1:164

1:208/

1:144

1:386/

1:226

1:224/1:192

1:248/1:164

1:208/1:144

Количество иммунных птиц

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

Количество птиц в опыте

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

10/10

Эффективность вакцинации, %

100/ 100

100/ 100

100/ 100

100/ 100

100/ 100

100/ 100

100/ 100

100/ 100


Из данных таблицы 2 видно, что бивалентная вакцина при температурах хранения 22+2оС, 37+2оС в течение 5, 10, 20 сут. и при 4+2оС на протяжении 12 мес. сохраняет свою антигенную активность, формируя у привитых птиц 100% напряженный иммунитет к обоим субтипам вируса гриппа. При визуальном осмотре вакцины признаки разрушения эмульсии в виде отслоения водной фракции не установлены.

Таким образом, установлено, что разработанная бивалентная вакцина сохраняет свои антигенные свойства при хранении в нормальных и экстремальных температурных условиях в течение испытанных сроков.

Конечным этапом исследований было проведение комиссионных испытаний технологии изготовления, безвредности и иммуногенности бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7.

В процессе комиссионных испытаний по предложенной технологии была приготовлена экспериментальная серия вакцины в количестве 10 флаконов по 50 см3, во флаконе по 100 внутримышечных доз вакцины. Комиссией проведены испытания физических и биологических характеристик разработанной бивалентной вакцины, по следующим критериям: внешний вид, наличие примеси, стабильность эмульсии, вязкость, рН, стерильность, авирулентность и безвредность, антигенная активность бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7. Обобщенные результаты комиссионных испытаний представлены в таблице 3.




Таблица 3

Биологические и технические характеристики вакцины бивалентной инактивированной эмульгированной

против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7


Биологическая характеристика

Техническая характеристика

инфекционная активность вирусов до инактивации, lg ЭИД50/см3

гемагглютини

рующая актиность антигенов

авирулентность вируссодержащей суспензии в РКЭ

безвред

ность

антигенная активность

стериль

ность

внешний вид

стойкость эмульсии

1

пас

2 пас

3 пас

Н5N1

9,25 +0,14

Н7N1

8,20 +0,14


1:512


1:256


-


-


-


-


-


-

безвредна

антигенно активна (формировала у 100% привитых птиц напряженный иммунитет)

стерильна

эмульсия белого цвета

стойкая


Примечание:

«+» - куриные эмбрионы, давшие положительную реакцию в РГА;

«-» - куриные эмбрионы, не давшие положительную реакцию в РГА.


В результате комиссионных испытании установлено, что разработанная бивалентная вакцина представляет собой однородную стабильную эмульсию белого цвета без посторонних примесей с показателями вязкости 70 мм2/с и рН 7,32. При испытании на стерильность опытных образцов вакцины все среды с посевами в течение всего срока наблюдения оставались чистыми. Вакцина авирулентна и безвредна, так как после введения вакцины цыплятам 3-месячного возраста в дозе, пятикратно превышающей прививной объем, все цыплята остались живыми, без клинических признаков какой-либо болезни и других отклонений от нормы в течение 10 сут. (срок наблюдения). Вакцина антигенно активна, так как у 100% привитых птиц на 28 сут. формировался иммунитет напряженностью 1:256 в РТГА к обоим субтипам.

Обобщая все вышеизложенные экспериментальные данные, можно заключить, что в результате определения оптимального соотношения антигенов ВГП субтипов Н5 и Н7 в составе препарата, сроков наступления и продолжительности иммунитета после вакцинации, сроков годности препарата при хранении в различных температурно-временных режимах, проведения комиссионных испытаний технологии изготовления и качества разработанного препарата, впервые в Казахстане разработана технология изготовления бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7, позволяющая стабильно получать безвредный и иммуногенный препарат, способный одновременно вакцинировать два наиболее опасных субтипа ВГП. По совокупности иммунобиологических свойств и качеству разработанная вакцина нисколько не уступает своим зарубежным аналогам, в том числе бивалентной вакцине, разработанной Всероссийским научно-исследовательским ветеринарным институтом птицеводства [3], и в этой связи вполне может быть внедрена в производство и широко использована в ветеринарной практике.


Выводы


Впервые в Казахстане разработана эффективная технология получения бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7, на основе эпизоотически актуальных штаммов А/домашний гусь/Павлодар/1/05 (Н5N1) и А/цыпленок/Росток/29 (Н7N1).

Иммуногенность бивалентной вакцины к субтипам Н5 и Н7 ВГП имеет прямую зависимость от соотношения количества антигенов, входящих в состав вакцины. Наилучшие показатели иммуногенности в отношении обоих субтипов ВГП получены с вариантом вакцины, где количественное содержание антигенов ВГП субтипов Н5 и Н7 по показателю инфекционной активности имели равные значения.

У кур, привитых бивалентной вакциной внутримышечно в дозе 0,5 см3, сроки наступления иммунитета к ВГП субтипа Н5 и Н7 формируется на 14 сут. после однократной иммунизации и сохраняется в течение 6 мес. (срок наблюдения). Продолжительность иммунитета на 210 сут. иммунизации сохраняется у птиц 12 мес.

Срок годности бивалентной вакцины при температуре хранения 4±2оС составил 12 мес (срок наблюдения). При данном температурно-временном режиме хранения препарат сохраняет свои иммуногенные свойства.

Внутриинститутские комиссионные испытания технологии изготовления, физических и биологических характеристик бивалентной инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц субтипов Н5 и Н7 показали, что технология изготовления препарата соответствует утвержденным НТД, вакцина стерильна, безвредна и иммуногенна для птиц. Двухкратная вакцинация птиц в лабораторных условиях обеспечивала у 90,2% привитых птиц формирование напряженного иммунитета с титрами антител от 1:128 до 1:396 в РТГА.


Литература


1. Чвала И.А., Манин Т.Б., Пчелкина И.П. и др. Характеристика изолятов вируса гриппа подтипа Н5N1 выделенных в 2006 и 2007 годах на территории ЮФО России // Российский ветеринарный журнал. – 2008. – № 1. – С. 66–69.

2. FAO. Manual Preparing For Highly Pathogenic Avian Influenza // Food and Agricultural Organization of the United Nations, Rome, 2006.

3. Джавадов Э.Д., Придыбайло Н.Д., Амдий Э.М., Дубовой А.С., Самусева Г.Н., Гоголадзе Д.Т. Экспериментальные исследования инактивированной вакцины против высокопатогенного гриппа птиц подтипов Н5 и Н7 // Ветеринария в птицеводстве. – 2006. – №3. – С. 38–42.

4. Долгов Д.Л., Борисов В.В., С.В. Фролов, В.Ю. Кулаков, И.А. Борисова. Расчет оптимального состава ассоциированной пятивалентной инактивированной вакцины против вирусных болезней птиц // Российский ветеринарный журнал. - 2008.- С. 84–86.

5. Кыдырбаев Ж.К., Табынов К.К., Мамадалиев С.М., Рыскельдинова Ш., Молдагулова Н.Б. Параметры культивирования штамма А/крачка/Южная Африка/61 (H5N3) вируса гриппа птиц на куриных эмбрионах для разработки инактивированной вакцины // Вестник Кыргызского НИИ животноводства, ветеринарии и пастбищ им. А. Дуйшеева (КЫРГНИИЖВиП). – Бишкек, 2007. – №1. – С. 243–248.

6. Мамадалиев С.М., Кыдырбаев Ж.К., Табынов К.К. Разработка технологии изготовления инактивированной вакцины против высокопатогенного гриппа птиц А/Н5N1 в Казахстане // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2008. – №3. – С. 62–65.

7. World Health Organization (WHO). WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance. WHO, Geneva, 2002.


Түйін

Ғылыми мақалада құс тұмауына қарсы А/үй қазы/Павлодар/1/05 (Н5N1) және А/балапан/Росток/29 (Н7N1) індеттік актуалды штамдарынан жасалған бивалентті инактивтелген эмулденген вакцинаның даярлау технологиясы бойынша мәліметтер көрсетілген. Вакцина құрамындағы антигендердің ара қатынасы вирустарды инактивтеуге дейінгі олардың инфекциялық белсенділігінің тепетендігіне байланысты екендігі анықталған. Егілген құстарда 14 - і тәулікте жоғарғы денгейде имунитет қалыптасып алты ай мерзімінде сақталады (бақылау мерзімі). Имунитетің ұзақтылығы вакцина қос мәрте егілген жағдайда 12 айды құрады. Вакцинаның 4±20С температура жағдайында имуногендік қасиеттері 12 ай бойы сақталады. БҚПҒЗИ өткен комиссиялық тексеру нәтижелері бойынша вакцинаның стерилділігі, зарарсыздығы және жоғары иммуногенділігі анықталды.

Summary



In the given article results of working out of bivalent inactivated emulsified avian influenza vaccines from epizootic actually strains A/goose/Pavlodar/1/05 (H5N1) and А/chicken/ Rostok/29 (Н7N1) are presented. It was established that, before the virus inactivation antigens’ ratio in a vaccine should be equal on infectious activity. On the 14 day at inoculated hens was formed hyper immunity which continues during 6 months (supervision term). Duration of immunity after double immunization was 12 months. At storage temperature of 4±20С a preparation keeps the immunogenic properties within 12 months. The commission tests at RIBSP showed that the vaccine is sterile, innoxiously and immunifacient to birds.

Добавить документ в свой блог или на сайт
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconУдк 619: 616. 9(06) 619: 578. 824. 11 Разработка и оптимизация условий постановки тест-системы для диагностики бешенства сэндвич методом твердофазного иммуноферментного анализа
Ргп «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» кн мон рк, пгт. Гвардейский, Кордайский район, Жамбылская...

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconРекомендации для врачей Центральный Научно-исследовательский институт Гастроэнтерологии ООО «НАучно-производственная фирма «Пробиотика»

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconВсероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconВ. Н. Каразина Научно-исследовательский институт Биологии VIII международный симпозиум биологические механизмы старения тезисы 21 24 мая 2008 года Харьков

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconКодекса законов о труде Российской Федерации
Разработан Государственным научным учреждением Всероссийский научно-исследовательский институт охраны труда Минсельхоза России

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconГенетические и соматические эффекты ионизирующей радиации у человека и животных (сравнительный аспект)
Центральный Научно-Исследовательский Рентгено-Радиологический Институт мз рф, Санкт-Петербург, Россия

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconГ. Б. Большакова Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт морфологии человека рамн, г. Москва Возрастные особенности репарации миокарда исследовали на моделях повреждения фетал

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconЭффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы 14. 03. 03 патологическая физиология 03. 01. 04 биохимия
Работа выполнена в Отделе общей патологии и патофизиологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский...

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconО. Л. Бозиев Институт информатики и проблем регионального управления кбнц ран

Ш. Ж. Рыскельдинова Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности iconКраснодарский научно-исследовательский

Поместите кнопку у себя на сайте:
Образование


База данных защищена авторским правом ©cow-leech 2000-2013
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
COW-LEECH.RU